《Caveolins在膽囊膽固醇結石形成中的作用》是依託浙江大學，由許國強擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Caveolins在膽囊膽固醇結石形成中的作用
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：許國強
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
清道夫受體B族I型( SR-BI)介導的肝細胞對HDL中膽固醇酯的攝取與膽囊膽固醇結石的形成有關，微囊蛋白-1/3（Caveolin-1/3）與SR-BI均位於肝膽細胞膜的微囊，具有抑制SR-BI活性、提高血漿HDL水平和增加膽道膽鹽分泌的作用。本項目擬在致結石飼料干預前、後分別測定野生型、過度和過低表達Caveolin-1的C57L/J小鼠肝臟和膽囊組織細胞中的Caveolin-1/-3、SR-BI、CCK-1受體的表達；血漿HDL及ApoA1水平；膽道脂質含量以及膽囊膽固醇結石形成狀況。探索Caveolin-1/-3的分布、表達水平與肝膽組織細胞中SR-BI、CCK-1受體活性、血清HDL、ApoA1等水平及膽道脂質含量變化的相互關係。揭示Caveolin-1/-3在膽道脂質分泌、膽囊動力以及膽囊膽固醇結石形成中的作用，為深入研究膽囊膽固醇結石的形成機制開闢新的途徑。
結題摘要
高脂高膽固醇配方的致石飼料餵養C57BL小鼠後2周、4周和8周均能成功建立膽囊膽固醇結石模型，膽囊結石為泥沙樣或小顆粒狀。膽囊膽固醇結石小鼠的血清脂質水平發生明顯異常，具體表現在膽固醇、HDL和LDL的同步升高，但TG、VLDL則無明顯變化。同時，膽囊膽固醇結石小鼠的膽汁膽固醇和磷脂含量較對照組明顯升高，尤以膽固醇升高更明顯；而總膽汁酸含量卻顯著下降。膽囊膽固醇結石小鼠的肝膽組織Caveolin-1/3及膽囊組織CCK受體在基因和蛋白水平均同步下調，而肝膽組織SR-B1未見明顯變化。免疫電鏡檢測發現, Caveolin-1在野生型C57 BL小鼠的肝細胞膜、內質網和線粒體中均有分布，而膽囊膽固醇結石小鼠的肝細胞膜和脂滴膜上的Caveolin -1分布增加, 在內質網和線粒體中分布減少。 在Caveolin-1高表達後，膽囊膽固醇結石小鼠的肝膽組織Caveolin-3出現先上升後下調的變化，而CCK受體和SRB1則無明顯改變。小鼠膽汁偏光顯微鏡結果顯示，Caveolin-1高表達後致石飼料干預的C57BL小鼠膽汁中膽固醇結晶明顯減少，且隨著高表達持續時間的延長愈發明顯。提示Caveolin-1高表達對C57BL小鼠膽囊膽固醇結石的保護作用可能與下調肝膽組織中Caveolin-3的有關。 本課題組成員現已發表(含錄用)相關學術論文5篇，其中SCI收錄論文2篇，核心期刊雜誌3篇。
