《Cav1.3鈣離子通道的年齡相關性表達與老年性耳聾的研究》是依託華中科技大學，由陳金擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Cav1.3鈣離子通道的年齡相關性表達與老年性耳聾的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：陳金
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
鈣離子參與毛細胞的機械轉導、適應、調諧等多種細胞活動，耳蝸內鈣離子穩態是聽覺功能正常發揮的基礎。Cav1.3是內耳主要的鈣離子通道，主要功能是控制毛細胞鈣離子內流和細胞膜的去極化，促進神經遞質釋放和神經衝動的傳導，其在聽覺功能中發揮了重要的作用。目前對於Cav1.3的研究主要集中在毛細胞，而Cav1.3在內耳發育、鈣離子轉運及老年性耳聾中的作用尚不明晰。本研究擬採用Cav1.3+/+，Cav1.3+/-，Cav1.3-/-及C57BL/6J小鼠作為實驗動物模型，運用聽覺生理學、內耳形態學、免疫組織化學、分子生物學、鈣離子螢光探針等技術和方法檢測內耳組織鈣離子濃度梯度及Cav1.3在不同基因型小鼠內耳中的年齡相關性表達，探討Cav1.3在內耳發育、耳蝸鈣離子穩態及老年性耳聾中的作用機理，本研究將豐富和完善內耳鈣離子轉運模型，並為老年性耳聾的防治提供新的思路和策略。
結題摘要
鈣離子參與毛細胞的機械轉導、適應、調諧等多種細胞活動，耳蝸內鈣離子穩態是聽覺功能正常發揮的基礎。Cav1.3是內耳主要的鈣離子通道，主要功能是控制毛細胞鈣離子內流和細胞膜的去極化，促進神經遞質釋放和神經衝動的傳導，其在聽覺功能中發揮了重要的作用。本課題研究初步揭示Cav1.3鈣離子通道可能與老年性耳聾的發病有一定的關聯，我們利用SD大鼠及C57BL/6J小鼠作為動物模型，運用免疫螢光、QRT-PCR、蛋白印跡、邊緣細胞原代培養、流式細胞學等方法，研究了Cav1.3鈣離子通道在SD大鼠及C57BL/6J小鼠不同發育階段內耳及聽覺中樞的表達。結果顯示，Cav1.3鈣離子通道在原代培養的新生大鼠耳蝸血管紋邊緣細胞上表達陽性；Cav1.3鈣離子通道在出生後0天、6天、14天、21天大鼠的耳蝸外側壁和基底膜的表達逐漸增多；成年大鼠耳蝸中Cav1.3鈣離子通道主要分布在大鼠耳蝸內外毛細胞的側膜和頂膜、血管紋細胞，螺旋神經板緣細胞、螺旋韌帶、螺旋神經節、螺旋凸。其中耳蝸組織中基底膜上最多，螺旋神經節次之，耳蝸側壁血管紋和前兩者相比其表達的量相對較少；Cav1.3鈣離子通道在小鼠聽皮層、海馬、下丘神經核、耳蝸核中均有表達，4~16周小鼠隨年齡增長聽皮層中Cav1.3的表達逐漸增強，16周以後Cav1.3表達呈現下降趨勢。下丘神經核中Cav1.3表達水平在4~8周呈現上升趨勢，16周以後Cav1.3的表達下降。海馬中Cav1.3表達量在第4周以後出現下降並保持在較低水平，耳蝸核中Cav1.3表達水平隨年齡變化沒有明顯改變。綜上所述，本研究初步揭示了Cav1.3鈣離子通道可能參與了內耳的發育與聽覺功能的形成；Cav1.3鈣離子通道在耳蝸、聽覺通路及聽覺中樞不同組織間的選擇性及差異性表達與聽覺功能密切相關；為老年性耳聾的防治提供新的思路和策略，為進一步揭示鈣離子通道在聽覺通路中作用機制提供了理論基礎。
