《CYP11A基因異常表達與子癇前期發病機理的研究》是依託四川大學，由何國琳擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：CYP11A基因異常表達與子癇前期發病機理的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：何國琳
- 依託單位：四川大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
子癇前期是妊娠期特有的併發症，是孕產婦及圍生兒死亡的重要原因。現有研究認為該病的根本病因在胎盤，大量研究發現胎盤滋養細胞過度凋亡與子癇前期的發病密切相關。線粒體途徑是調控細胞凋亡的經典途徑之一，CYP11A基因是位於線粒體上的關鍵分子，我們前期研究已經發現CYP11A基因在子癇前期患者胎盤上表達增加，因此我們將研究該基因過表達與滋養細胞凋亡的關係，探討其與子癇前期發病的關聯；已有研究發現子癇前期的發生與雄激素激素異常分泌及胰島素抵抗有關，CYP11A基因單一編碼的蛋白P450Scc是甾體激素合成和代謝的關鍵酶，本項目將通過特異性促進CYP11A基因在滋養細胞中的表達，研究CYP11A基因表達改變前後雌激素，雄激素，孕激素合成及相關酶活性的改變，探討它與甾體激素生成與轉化的關係，進一步揭示與子癇前期發病的關係，為闡明子癇前期的發病機理、病理過程，開發以此為靶點的預測及治療方法提供新的思路。
結題摘要
胎盤異常是子癇前期發病的重要致病因素，我們先前的研究表明CYP11A，一個位於線粒體負責孕烯醇酮生成的酶，在子癇前期的胎盤表達顯著升高。在本研究中，我們對過量表達CYP11A如何損傷胎盤滋養層細胞的行為。我們在BeWo細胞通過基因過表達轉染髮現轉染CYP11A後，孕烯醇酮，孕酮，與雄激素的分泌顯著升高。同時我們通過western blo2,vda發現自噬的標記基因，如LC3，Lamp3,ATG5,p62的表達有顯著升高。在CYP11A過表達的滋養層細胞的侵襲顯著降低，同時外源加入雄激素能顯著的抑制細胞侵襲。同時用雄激素受體的抑制劑能顯著的抑制這一過程。 我們同時發現在大鼠孕期通過注射腺病毒過表達CYP11A基因可以導致在胎盤的雄激素受體介導的通路激活。同時我們在子癇前期的病人的胎盤的CYP11A和自噬的標記分子的表達顯著升高，這些結果顯示了在孕期宮內高表達CYP11A可以誘導過量自噬和抑制滋養層細胞的侵襲，這一表型的變化與子癇前期的產生密切相關。
