《CXCL13通過調控腫瘤免疫微環境誘導抗腫瘤免疫的機制研究》是依託四川大學，由李丹擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：CXCL13通過調控腫瘤免疫微環境誘導抗腫瘤免疫的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：李丹
- 依託單位：四川大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
腫瘤免疫微環境在腫瘤發生髮展中扮演重要角色，靶向調控腫瘤免疫微環境的免疫治療具有很好的臨床套用前景。趨化因子是腫瘤免疫微環境的重要調控因素。CXC趨化因子配體13（CXCL13）在乳腺癌等多種腫瘤中表達，但作用尚無定論。本課題組前期構建了CXCL13高表達的小鼠4T1乳腺癌穩定株，穩定株接種小鼠後生長緩慢並出現腫瘤消退，腫瘤中淋巴細胞浸潤增加，其中CD4+和CD8+T細胞顯著上調，腫瘤消退小鼠接種親本4T1後成瘤率下降並且生長緩慢。我們和國外的研究均提示腫瘤微環境中的CXCL13可能募集了免疫細胞並介導了特異的抗腫瘤免疫。本項目擬在前期研究基礎上證實CXCL13在腫瘤中的表達誘導了特異的抗腫瘤免疫，並從體液免疫和細胞免疫的角度研究免疫效應，重點探討對腫瘤微環境中免疫細胞的影響和免疫機制。本項目的實施有助於闡明腫瘤微環境中的CXCL13在腫瘤進展中的免疫作用，並為腫瘤免疫治療提供新的思路。
結題摘要
腫瘤免疫微環境在腫瘤發生髮展中扮演重要角色，趨化因子是其重要調控因子。CXC趨化因子配體13（CXCL13）表達於乳腺癌等多種腫瘤，但與腫瘤發生髮展、治療反應及預後的關係尚不明確。我們前期研究發現CXCL13在乳腺癌腫瘤微環境的表達能介導腫瘤體內生長抑制，腫瘤完全消退小鼠再次接種親本腫瘤後成瘤率降低，生長減慢。我們推測CXCL13可能誘導了特異的抗腫瘤免疫，目前尚無相關研究報導。本項目圍繞“CXCL13在腫瘤細胞表達調控免疫微環境，促進抗腫瘤免疫的免疫機制”問題，證實了CXCL13在腫瘤微環境的表達能夠介導特異的抗腫瘤免疫反應；完成體液免疫和細胞免疫檢測；根據體液免疫和細胞免疫檢測結果，對特定免疫細胞進行了中和抗體阻斷，找到關鍵效應細胞群；完成CXCL13介導的腫瘤微環境浸潤免疫細胞動態變化和原位檢測；完成機體免疫細胞群的動態變化檢測；從腫瘤疫苗角度對CXCL13用於腫瘤治療進行初步探討。綜合前期工作和本項目結果，我們的研究證實：CXCL13在乳腺癌腫瘤微環境的高表達能顯著抑制腫瘤體內生長與轉移，其介導的腫瘤抑制與機體免疫有關且具有長期免疫記憶。CXCL13介導的抗腫瘤作用主要通過正向調控腫瘤局部免疫微環境，促進CD8+T細胞功能，抑制MDSC從而發揮抗腫瘤作用。我們的研究提示：CXCL13在乳腺癌腫瘤組織中的表達發揮了積極的抗腫瘤作用，為乳腺癌靶向腫瘤微環境的免疫治療提供了新的策略。
