CUDC-907

CUDC-907是一種化學物質，化學式是C23H24N8O4S。

基本介紹

• 中文名：CUDC-907
• 外文名：PI3K/HDACInhibitor
• 化學式：C23H24N8O4S
• 分子量：508.55286
• CAS登錄號：1339928-25-4

其他名稱

CUDC-907/CUDC907;

N-HYDROXY-2-[[[2-(6-METHOXYPYRIDIN-3-YL)-4-(MORPHOLIN-4-YL)THIENO[3,2-D]PYRIMIDIN-6-YL]METHYL](METHYL)AMINO]PYRIMIDINE-5-CARBOXAMIDE;

CUDC-907

用途與合成方法

生物活性

CUDC-907是一種PI3K和HDAC雙重抑制劑，作用於PI3Kα和HDAC1/2/3/10，IC50分別為19 nM和1.7 nM/5 nM/1.8 nM/2.8 nM。Phase 1。

體外研究

PI3K/HDAC Inhibitor 抑制其他PI3K亞型，如 PI3Kβ, PI3Kγ, PI3Kδ和 PI3KɑE545K ， IC50 分別為 54, 311, 39 和62 nM。而且, PI3K/HDAC Inhibitor 也抑制HDAC亞型HDAC8, HDAC6 和 HDAC11，IC50分別為191, 27 和 5.4 nM。此外, PI3K/HDAC Inhibitor 低效抑制其他類型 HDAC 酶活性。PI3K/HDAC Inhibitor 抑制一系列B細胞淋巴瘤生長，如Granta 519, DOHH2, RL, Pfeiffer, SuDHL4, Daudi 和 Raji，IC50 分別為 7, 1, 2, 4, 3, 15 和 9 nM。PI3K/HDAC Inhibitor 也阻斷 骨髓瘤增殖，如RPMI8226, OPM-2 和 ARH77，IC50分別為 2, 1 和5 nM。PI3K/HDAC Inhibitor 作用於多發性骨髓瘤和B細胞淋巴瘤，具有有效抗癌活性。

體內研究

PI3K/HDAC Inhibitor 口服給藥犬類具有生物有效性。PI3K/HDAC Inhibitor 治療小鼠腫瘤具有長的半衰期。PI3K/HDAC Inhibitor 作用於移植瘤，誘導凋亡，且抑制癌細胞增殖。在高效性研究中， PI3K/HDAC Inhibitor 按最大耐受劑量(MTD)處理，作用於NHL和MM模型，比單獨藥劑PI3K或HDAC抑制劑參考化合物或兩者聯用更有效。而且, PI3K/HDAC Inhibitor 按MTD劑量處理，比PI3Kδ選擇性抑制劑CAL-101更有效。