《CTRC通過調控自噬參與胰腺癌發生髮展的作用機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由蘇海川擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：CTRC通過調控自噬參與胰腺癌發生髮展的作用機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：蘇海川
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
胰腺癌（胰腺導管腺癌，PDAC）是高度惡性、預後極差的腫瘤，其發病機制尚不清楚。我們利用質譜篩選出44個在胰腺癌和癌旁組織中具有統計學意義的差異表達蛋白，證實糜蛋白酶C(CTRC)在胰腺癌組織和細胞系中表達下調，且CTRC表達下調抑制了胰腺導管上皮細胞在應激條件下的自噬作用。我們推測：當外界刺激發生時，CTRC表達下調的胰腺導管上皮細胞無法通過自噬作用修復損傷、誘導凋亡，導致其惡性轉化，從而促進了胰腺癌的發生。本研究擬通過組織晶片明確CTRC與胰腺癌預後的相關性；利用免疫組化染色分析臨床標本連續切片中CTRC與細胞自噬相關分子的表達相關性；驗證在應激條件下CTRC下調誘發的胰腺導管上皮細胞自噬作用減弱導致的細胞惡性轉化；篩選CTRC相互作用蛋白，揭示CTRC調控細胞自噬的機制，並初步闡明CTRC表達下調機理。本研究將為胰腺導管上皮細胞惡性演變提供新的機理，為胰腺癌早期干預提供新的治療靶點。
結題摘要
胰腺癌（胰腺導管腺癌，PDAC）是高度惡性、預後極差的腫瘤，其發病機制尚不清楚。我們利用質譜篩選出44個在胰腺癌和癌旁組織中具有統計學意義的差異表達蛋白，證實糜蛋白酶C(CTRC)在胰腺癌組織和細胞系中表達下調，且CTRC表達下調抑制了胰腺導管上皮細胞在應激條件下的自噬作用。我們推測：當外界刺激發生時，CTRC表達下調的胰腺導管上皮細胞無法通過自噬作用修復損傷、誘導凋亡，導致其惡性轉化，從而促進了胰腺癌的發生。本研究擬通過組織晶片明確CTRC與胰腺癌預後的相關性；利用免疫組化染色分析臨床標本連續切片中CTRC與細胞自噬相關分子的表達相關性；驗證在應激條件下CTRC下調誘發的胰腺導管上皮細胞自噬作用減弱導致的細胞惡性轉化；篩選CTRC相互作用蛋白，揭示CTRC調控細胞自噬的機制，並初步闡明CTRC表達下調機理。本研究將為胰腺導管上皮細胞惡性演變提供新的機理，為胰腺癌早期干預提供新的治療靶點
