《CRISPR靶嚮導入SDF-1調控BMSCs促進眼眶骨再生及其機制探討》是依託上海交通大學，由陸琳娜擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：CRISPR靶嚮導入SDF-1調控BMSCs促進眼眶骨再生及其機制探討
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：陸琳娜
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
眼眶為骨性空腔，骨質菲薄，毗鄰副鼻竇腔，外傷及腫瘤易導致大片骨缺損，可導致面部畸形和視功能障礙。由於傳統材料的局限性，臨床修復效果不盡如人意。我們前期研究表明基因修飾BMSCs組織工程骨，可以有效促進骨再生，但由於基因整合的盲目性及隨機性，可導致“原癌基因”的激活，具有致癌風險，成為臨床套用的瓶頸。針對這一問題及眼眶骨缺損所特有內源性成骨成血管細胞匱乏的環境因素，本項目採用CRISPR靶向犬BMSC基因組“安全港”導入外源目的基因SDF-1，在高表達SDF-1的同時，很好解決了臨床套用的安全性問題。SDF-1可以招募成骨/成血管幹細胞至損傷區域，活化破骨細胞分泌BMP，最佳化眼眶成骨微環境，促進眼眶骨再生。本實驗屬國內外首次將CRISPR套用於骨再生醫學的研究，有望為臨床上治療以大型骨缺損為主要病變的疾病提供新思路、新方法。
結題摘要
眼眶是構成面中部輪廓的重要骨組織結構，對眼球正常位置，面部外形、及視功能的維持至關重要。頭面部外傷容易累及眼眶，引起骨缺損,導致嚴重後果。用組織工程技術真正一體化“修復”眼眶骨缺損，是目前的研究熱點。但由於傳統材料的局限性，臨床修復效果不盡如人意。我們前期研究表明基因修飾BMSCs組織工程骨，可以有效促進骨再生，但由於基因整合的盲目性及隨機性，可導致“原癌基因”的激活，具有致癌風險，成為臨床套用的瓶頸。針對這一問題及眼眶骨缺損所特有內源性成骨成血管細胞匱乏的環境因素，本項目採用CRISPR靶向犬BMSC基因組“全港”導入外源目的基因SDF-1，在高表達SDF-1的同時，很好解決了臨床套用的安全性問題。SDF-1可以招募成骨/成血管幹細胞至損傷區域，活化破骨細胞分泌BMP，最佳化眼眶成骨微環境，促進眼眶骨再生。本課題在已建立的眼眶功能性重建手術和組織工程技術修複眼眶骨缺損的研究基礎上，將BMSC細胞分離培養，CRISPR對種子細胞進行安全又有效的基因編輯，使其高高表達SDF-1，並對其增殖分化過程中促進血管形成的能力、招募成骨細胞能力及促成骨能力進行論證，以彌補內源性成骨細胞的缺乏，長效穩定地提供促成骨及促血管生長因子，以改善眼眶局部成骨微環境 ，為眶骨缺損修復提供全新的視角和堅實的實驗基礎。
