《CPT1A介導的脂肪酸β氧化異常與鼻咽癌自噬的分子機制》是依託中南大學，由唐敏擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：CPT1A介導的脂肪酸β氧化異常與鼻咽癌自噬的分子機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：唐敏
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
脂肪代謝異常在細胞癌變過程中發揮重要作用，肉鹼棕櫚醯轉移酶CPT1A是脂肪酸β氧化的關鍵限速酶，活躍的脂肪酸β氧化是自噬促進細胞存活的關鍵。新近我們發現鼻咽癌細胞中脂肪酸β氧化呈異常活化狀態，介導脂肪酸β氧化活化的關鍵分子CPT1A在鼻咽癌細胞和組織樣本中高表達，特異性干擾CPT1A的表達或抑制細胞自噬能顯著抑制鼻咽癌細胞增殖。基於本領域的研究進展和我們的前期工作基礎，本項目擬以鼻咽癌為模型，從細胞自噬角度闡明活化的脂肪酸β氧化是發揮其促癌作用的關鍵，以CPT1A為切入點，深入理解脂肪酸β氧化與腫瘤自噬的聯繫，為鼻咽癌分子靶向治療提供新的實驗依據。
結題摘要
代謝重編程已被定義為癌症的標誌之一，為腫瘤細胞的快速增殖提供原料，在營養缺乏或低氧環境下的維持細胞存活。腫瘤細胞依賴多樣的代謝途徑來獲取營養物質，我們的切入點是脂肪酸代謝在細胞癌變過程中的作用。利用高通量液相色譜和氣相色譜質譜聯用技術，我們分析了永生化鼻咽上皮細胞和鼻咽癌細胞系的代謝變化譜，發現鼻咽癌細胞中脂質代謝紊亂，脂肪酸β氧化活化。肉鹼棕櫚醯轉移酶（CPT1A）是脂肪酸β氧化的關鍵限速酶, 我們發現活躍的脂肪酸β氧化是自噬促進細胞存活的關鍵。CPT1A以肉鹼為載體將長鏈脂醯輔酶A轉化為脂醯肉鹼和輔酶A，利於脂肪酸鏈轉運進入線粒體基質，在鼻咽癌細胞和組織中高表達。敲低鼻咽癌細胞CPT1A表達抑制脂肪酸β氧化和ATP供應，細胞增殖和停泊非依賴性生長能力降低；過表達CPT1A鼻咽癌細胞增殖生長能力增強。在腫瘤細胞中，自噬能夠被多種壓力(包括癌基因異常活化、飢餓，生長因子缺乏和缺氧等)所激活，誘導產生促進生存的應激反應，利於腫瘤細胞在代謝應激條件下的增殖與存活，參與腫瘤的發生與發展。我們探討了CPT1A介導的脂肪酸β氧化活化提升了鼻咽癌細胞在營養缺乏條件下的生存優勢。在體外及體內水平CPT1A是介導鼻咽癌細胞脂肪酸 β 氧化異常活化的關鍵分子，通過透射電子分析鼻咽癌細胞中的自噬泡結構以脂噬為主，參與調控鼻咽癌自噬促進細胞存活的發生，為闡明脂肪酸氧化對腫瘤細胞自噬的調控機制及節點分子提供了實驗證據。
