《CPEB4抑制結直腸癌生長的功能及機制研究》是依託復旦大學，由王奇峰擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：CPEB4抑制結直腸癌生長的功能及機制研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王奇峰
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
結直腸癌(CRC)是常見的惡性腫瘤之一。CPEB（1-4）家族編碼一類RNA結合蛋白,它們能與3’UTR序列中CPE元件相結合，調節mRNA穩定性，在轉錄後水平調控靶基因的表達。現有研究顯示CPEB與細胞生長及分化密切相關，並在多種惡性腫瘤中差異表達。據報導，家族新成員CPEB4與胰腺癌及肝癌關係密切，但功能尚存爭議。申請者前期研究發現，CPEB4在CRC中表達顯著下調並與預後相關，過表達CPEB4在體內外均能顯著抑制CRC細胞生長，提示其為CRC中一個新的抑癌基因。本項目擬在此基礎上，套用多種實驗手段深入研究CPEB4對CRC細胞惡性表型及癌變相關的細胞生命活動的影響，並通過鑑定其靶基因，闡明CPEB4調控CRC發生髮展的分子機制；進一步結合臨床樣本，分析CPEB4及其靶基因的臨床套用價值。研究結果可為闡明CRC的發病機制提供新的理論和實驗依據，並為CRC的診斷、治療和預後提供重要指導。
結題摘要
CPEB基因家族編碼一類能夠在轉錄後水平調控基因表達的RNA結合蛋白, 有研究顯示該家族與細胞生長及分化密切相關。本項目關注其中成員之一CPEB4在結直腸癌進展中的功能與作用機制。本項目研究發現，在TCGA資料庫的配對樣本中，CRC組織中CPEB4的mRNA水平顯著低於相應的癌旁組織；此外，在150對本土來源的配對樣本中，CRC組織中CPEB4的mRNA水平和蛋白水平均顯著低於相應的癌旁組織，而且較低的CPEB4基因水平與CRC患者的不良預後相關。CRC細胞中過表達CPEB4基因，能夠顯著抑制細胞的生長增殖、克隆形成和裸鼠皮下成瘤能力。CPEB4蛋白能夠結合併穩定CDKN1A mRNA，使CDKN1A mRNA的3’末端polyA長度增加，而且細胞周期關鍵基因CDKN1A是CRC細胞中CPEB4基因的功能性靶基因。本研究結果證實CPEB4基因在結直腸癌中起到抑癌作用，該基因與其調控的靶基因CDKN1A，都具備用於結直腸癌的臨床病理、診斷、治療上的價值。
