COTL1在非酒精性脂肪性肝病發生髮展中作用的研究

《COTL1在非酒精性脂肪性肝病發生髮展中作用的研究》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院,由姜穎擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

  • 中文名:COTL1在非酒精性脂肪性肝病發生髮展中作用的研究
  • 項目類別:面上項目
  • 項目負責人:姜穎
  • 依託單位:中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
  • 批准號:81570526
  • 申請代碼:H0307
  • 負責人職稱:研究員
  • 研究期限:2016-01-01 至 2019-12-31
  • 支持經費:57(萬元)
中文摘要
當前非酒精性脂肪性肝病發病率設燥體不斷增高且漸趨低齡化,在我國很可能發展成為僅次於慢性病毒性肝炎的第二大肝病。目前,NAFLD發病機制尚不明確,缺乏有效的預防和治療措施。前期,我們基於NAFLD小鼠模型中,篩選到與脂肪代謝和炎症相關的分子COTL1蛋白;42例人肝穿活檢組織相關分析結果亦顯示COTL1與NAFLD的炎症活動度和脂變率呈顯著正相關;敲低異常上調套淋膠的COTL1能夠減少肝臟脂質異常蓄積並減輕肝損傷。以上結果提示,COTL1在NAFLD的發生髮展過程中,特別是NASH階段發揮重要作用。細胞分布實驗,發現該分子主要定位在肝章尋促髒嫌朵禁枯否細胞和肝竇內皮細胞閥連翻榆。本轎辨疊拳課題,我們希望在前期工作的基礎上,採用細胞特異性敲除COTL1小鼠模型,從細胞間協作角度探索COTL1對巨噬細胞極化平衡、肝竇內皮細胞分化狀態及對肝實質細燥榆胞脂肪堆積、炎性相關通路的影響,探討COTL1促進NAFLD 發生髮展的分子機制。
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