《CNTF抑制miRNA-134促進視神經損傷修復的機制研究》是依託華中科技大學，由雷德強擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：CNTF抑制miRNA-134促進視神經損傷修復的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：雷德強
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
CNTF基因修飾神經幹細胞移植在視神經損傷的修復中起重要作用，但其治療機制尚缺乏深入研究。我們前期研究發現CNTF基因修飾神經幹細胞對損傷視神經的保護效應；也觀察到視神經損傷後miRNA-134、LIMK-1表達的差異；據此提出CNTF基因修飾神經幹細胞移植通過持續表達睫狀神經營養因子，抑制miRNA-134的表達，增加LIMK-1的表達而促使受損視神經的修復。我們擬採用神經束路追蹤、神經電生理、免疫組化及基因晶片、蛋白質雙向電泳等分子生物學方法觀察移植細胞在體內的遷移、分化和移植後基因表達差異，探討CNTF基因修飾神經幹細胞移植促進視神經損傷的修復機制。本研究對闡明CNTF基因修飾神經幹細胞移植促進視神經損傷後修復的分子機制有重要意義，並將為視神經損傷的治療提供新的思路。
結題摘要
視神經損傷後往往因為難以再生引起不同程度的視覺障礙，嚴重者可導致視力喪失，給家庭及，社會帶來沉重的經濟和精神負擔。正常生長的神經細胞需從其靶組織或遠端膠質細胞獲得足夠的神經營養因子，但視神經損傷後將切斷這些營養來源，視網膜神經節細胞(RGCs)可因損傷和營養不良而死亡。如能及時給予外源性神經營養因子，則損傷的 RGCs仍能較好地生長。睫狀神經營養因子（Ciliary neurotrophic factor，CNTF） 基因修飾神經幹細胞移植在視神經損傷的修復中起重要作用，但其治療機制尚缺乏深入研究。我們前期研究發現 CNTF 基因修飾神經幹細胞對損傷視神經的保護效應；也觀察到視神經損傷後 miRNA-134、LIMK-1 表達的差異；據此提出 CNTF 基因修飾神經幹細胞移植通過持續表達睫狀神經營養因子，抑制 miRNA-134 的表達，增加 LIMK-1 的表達進而促使受損視神經的修復。我們通過採用神經束路追蹤、神經電生理、磁共振成像掃描、免疫組化、基因晶片及蛋白質雙向電泳等分子生物學方法觀察CNTF基因修飾神經幹細胞移植後在體內的遷移、分化和移植後基因 miRNA-134、LIMK-1 表達差異。研究中我們發現，在視神經損傷後給予CNTF基因修飾神經幹細胞移植miRNA-134的表達受到抑制，突觸的連線得到增強；進一步研究表明，通過抑制miRNA-134的表達可促進LIMK-1重新開始表達，促進軸突的生長。 通過開展CNTF 基因修飾神經幹細胞移植促進視神經損傷的修復機制的研究，初步闡明 CNTF 基因修飾神經幹細胞移植促進視神經損傷後修復的分子機制，並將為視神經損傷的臨床治療提供新的思路。
