CHOP在癲癇內質網應激腦損傷中的作用及其信號機制研究

《CHOP在癲癇內質網應激腦損傷中的作用及其信號機制研究》是依託浙江大學，由劉功祿擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：CHOP在癲癇內質網應激腦損傷中的作用及其信號機制研究
• 依託單位：浙江大學
• 項目負責人：劉功祿
• 項目類別：青年科學基金項目

項目摘要

近來研究表明，內質網應激參與了癲癇腦損傷。CHOP是內質網應激促凋亡的關鍵分子，我們前期研究發現其在癲癇腦組織中表達增加，推測CHOP可能參與了癲癇的病理損傷過程，但其具體作用及機制還遠未闡明。為此，本研究擬在前期研究基礎上，首先建立癲癇持續狀態及慢性顳葉癲癇大鼠模型，套用分子生物學方法檢測CHOP在大鼠癲癇不同時程下表達分布與水平，分析與海馬神經元損傷的相關性；其次，運用siRNA干擾技術敲減CHOP後，觀察對大鼠癲癇發作潛伏期、頻率、程度、腦電變化及海馬神經元的損傷變化，同時檢測CHOP介導的下游不同凋亡分子的走向，探討CHOP在癲癇腦損傷中的作用及可能機制。為癲癇腦保護新藥研發提供理論基礎和實驗數據。

結題摘要

研究表明，內質網應激參與了癲癇腦損傷。CHOP是內質網應激促凋亡的關鍵分子，其在癲癇腦組織中表達增加，可能參與了癲癇的病理損傷過程，但其具體作用及分子機制還不清楚。本項目通過建立大鼠癲癇持續狀態模型及慢性癲癇模型，發現癲癇狀態下大鼠海馬內質網應激分子GRP78、CHOP表達明顯增加，同時CHOP下游凋亡分子ERO1α、Bim表達上調；敲減CHOP後大鼠癲癇發作潛伏期延長，發作程度減輕，同時ERO1α、Bim表達下降，海馬病理變化減輕。以上結果提示，CHOP可能通過介到ERO1α、Bim凋亡信號途徑參與癲癇腦損傷的發生。CHOP有望作為癲癇腦保護的新藥靶點。