《CHEK2基因突變對乳腺癌新輔助化療的預測作用及相關機制》是依託北京大學，由徐曄擔任負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：CHEK2基因突變對乳腺癌新輔助化療的預測作用及相關機制
- 項目負責人：徐曄
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
新輔助化療越來越多的用於II-III期可手術乳腺癌患者，但由於乳腺癌個體異質性，不同患者對相同化療方案的反應差異甚遠，臨床上還缺乏為患者選擇合適化療方案的有效指標。細胞周期檢查點激酶2 基因(CHEK2)是繼BRCA1/2基因之後發現的另一重要的乳腺癌易感基因，在細胞DNA損傷修復中起關鍵的介導和調控作用，CHEK2基因胚系突變可中等程度增加乳腺癌特別是家族性乳腺癌患病風險。我們前期工作發現了中國人群特有的CHEK2基因突變1111C/T(H371Y)，該突變可降低CHEK2基因磷酸化功能，且與乳腺癌發病風險顯著相關，尤其是家族性乳腺癌。本課題將進一步利用乳腺癌術前穿刺樣本檢測CHEK2 基因體細胞突變及表達水平，研究其與乳腺癌新輔助化療療效的相關性，CHEK2 基因是否存在與化療療效密切相關的突變熱點，並探索其分子機制。本研究旨在為乳腺癌新輔助化療的患者提供更有效的預測指標。
結題摘要
背景：細胞周期檢查點激酶2 基因(CHEK2) 是繼BRCA1/2基因之後發現的另一重要的乳腺癌易感基因。它編碼一個能被ATM蛋白激活的多功能酶CHEK2蛋白，在細胞DNA損傷修復中起關鍵的介導和調控作用。我們前期研究發現CHEK2 H371Y突變是一種中國人群特有的增加乳腺癌發病風險的致病性突變。本研究的目的是探索攜帶CHEK2 H371Y突變是否影響乳腺癌患者對新輔助化療的敏感性。 方法：我們檢測了5341例可手術的乳腺癌患者CHEK2 H371Y胚系突變狀況，其中2334例患者接受了新輔助化療。新輔助化療結束，將病理完全緩解定義為在新輔助化療完成時在乳腺原位已檢測不到腫瘤細胞。同時隨訪患者生存信息，分析該基因突變在乳腺癌化療療效預測和預後中的作用。 結果：5341例乳腺癌患者CHEK2 基因突變，發現84例患者攜帶CHEK2 H371Y 突變，突變率為1.57%（84/5341）。在2334名接受新輔助化療乳腺癌患者中，有39名患者(1.7%)攜帶了CHEK2 H371Y胚系突變，460例患者達到完全病理緩解（pCR）（19.7%，460/2334）。分析發現在該研究人群中，攜帶CHEK2 H371Y突變的患者較非攜帶者的病理完全緩解率高（33% vs 19.5%，P=0.031）。在多因素分析中，CHEK2 H371Y突變是病理完全緩解的獨立預後因素（OR=3.01,95%CI：1.34-6.78，P=0.008）。CHEK2 H371Y突變攜帶者較非攜帶者的遠處無復發生存率稍差（HR=1.24,95%CI：0.59-2.63）。 結論：CHEK2 H371Y突變攜帶者有可能較非攜帶者對新輔助化療敏感。
