《CD8+ T細胞靶向攻擊脊髓GABA能神經元誘發骨癌痛的機制研究》是依託華中科技大學，由田玉科擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：CD8+ T細胞靶向攻擊脊髓GABA能神經元誘發骨癌痛的機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：田玉科
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
骨癌痛由於其機制尚不清楚，使臨床上90%以上的患者遭受難治性慢性疼痛。深入探討其發病機制，尋找骨癌痛治療的新靶點成為當前醫學界亟待解決的問題。有研究表明脊髓GABA 能神經元凋亡產生的去抑制作用是慢性疼痛形成的重要機制之一。我們的前期研究發現，骨癌痛大鼠脊髓內多種趨化因子表達上調，CD8+T細胞增多以及T細胞靶向攻擊關鍵分子MHCⅠ在GABA能神經元上高表達。本課題據此提出骨癌痛發生機制的免疫學假說：趨化因子誘導CD8+T細胞向脊髓內遷移，靶向攻擊GABA 能神經元並促使其凋亡，導致骨癌痛中樞敏化的產生。實驗將套用轉基因無胸腺裸鼠，採用化學解剖學、電生理學、分子生物學以及基因調控技術等方法證實上述假說，以期從免疫學的角度揭示骨癌痛發生的新機制，為研發骨癌痛特異性鎮痛藥物提供關鍵性切入點。
結題摘要
骨癌痛是原發性骨腫瘤或者繼發性骨轉移瘤的嚴重併發症，但是由於目前其發病機制尚不清楚，使得其治療方案受限，大大影響了患者的生存率以及生活質量。我們前期研究發現，骨癌痛大鼠脊髓內多種趨化因子表達上調，CD8+T 細胞增多以及 T 細胞靶向攻擊關鍵分子 MHCⅠ在 GABA 能神經元上高表達。本課題主要探討骨癌痛過程中，趨化因子的改變情況以及其參與痛覺過敏的分子機制，篩選出參與該過程的相關信號通路以及干預靶點，以期從免疫學的角度揭示骨癌痛發生的新機制，為研發骨癌痛特異性鎮痛藥物提供關鍵性切入點。結果表明，骨癌痛導致脊髓CXCL10以及CXCR3的表達增高；ERK和AKT信號通路的激活共同參與了CXCR3引起的骨癌痛的發生；GABA能神經元的MHCⅠ分子與CD8+T細胞結合，通過激活caspase3途徑促進脊髓GABA能神經元的凋亡，進而導致骨癌痛；STAT1作為ERK信號通路的下游調節脊髓小膠質細胞MHCⅡ表達來參與骨癌痛的發生。並且，運用相關工具藥物或者病毒干擾可以有效的緩解骨癌痛誘發的痛覺過敏。以上研究為預防和治療骨癌誘發的慢性疼痛提供新的思路。
