《CD8+ NKT細胞在潰瘍性結腸炎中作用機制研究》是依託武漢大學，由周瑞擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：CD8+ NKT細胞在潰瘍性結腸炎中作用機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：周瑞
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
申請者所在課題組發現，EBV感染有效的促進CD8+ NKT細胞分化，使其分泌IFN-γ增加，發揮細胞毒作用，殺傷EBV相關腫瘤的細胞。NKT細胞在潰瘍性結腸炎發病中發揮雙重調節作用，但具體機制不明。本課題以CD8+ NKT細胞的細胞毒作用為切入點，在已建立的H-T-S（human-thymus-SCID）嵌合體小鼠給予OXD誘導,構建 H-T-S嵌合體潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis,UC）動物模型，研究不同的NKT細胞亞群對UC發病的影響以及分子機制，探討OXD誘導UC模型中趨化因子及其受體對NKT細胞的調控作用。本課題原創性構建 H-T-S嵌合體UC動物模型，對潰瘍性結腸炎發病機制研究提供了更為接近人類免疫系統的研究平台。對NKT細胞在UC發病作用機制的闡明，將為臨床防治UC提供有力基礎。
結題摘要
申請者所在課題組發現，EBV感染有效的促進CD8+ NKT細胞分化，使其分泌IFN-γ增加，發揮細胞毒作用，殺傷EBV相關腫瘤的細胞。NKT細胞在潰瘍性結腸炎發病中發揮雙重調節作用，但具體機制不明。本課題以CD8+ NKT細胞的細胞毒作用為切入點，在已建立的H-T-S（human-thymus-SCID）嵌合體小鼠給予OXD誘導,構建 H-T-S嵌合體潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis,UC）動物模型，研究不同的NKT細胞亞群對UC發病的影響以及分子機制，探討OXD誘導UC模型中趨化因子及其受體對NKT細胞的調控作用。本課題原創性構建 H-T-S嵌合體UC動物模型，對潰瘍性結腸炎發病機制研究提供了更為接近人類免疫系統的研究平台。對NKT細胞在UC發病作用機制的闡明，將為臨床防治UC提供有力基礎。通過該項目研究發現在潰瘍性結腸炎患者腸道黏膜NKT細胞表面CD161、CCL25和CCR9分子表達較正常對照明顯升高。在噁唑酮誘導的小鼠結腸炎模型發現，實驗組較對照組腸黏膜NK1.1、CCL25和CCR9分子表達升高，一些炎性因子亦明顯表達升高。通過流式細胞術檢測了CCR9對iNKT細胞趨化功能影響。本項目發現iNKT細胞表面CCR9表達明顯升高；噁唑酮誘導的小鼠結腸炎腸黏膜INKT細胞比例明顯升高。CCL25/CCR9相互作用能誘導和促進INKT細胞功能可能在腸炎發病機制方面發揮重要作用。
