《CD44s和CD44v在宮頸癌中的作用及其調控Fra-1表達的機制研究》是依託中南大學，由肖松舒擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：CD44s和CD44v在宮頸癌中的作用及其調控Fra-1表達的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：肖松舒
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一，嚴重危害女性身體健康，但其確切發生機制尚不清楚，因此從分子水平探討宮頸癌的發生機制具有重要理論意義。CD44是一種細胞表面跨膜糖蛋白，分為標準型(CD44s)和變異型(CD44v)，不同亞型的CD44作用存在差異。Fra-1是腫瘤進程的重要調控基因，目前尚未見Fra-1與宮頸癌關係的研究報導。我們的前期研究顯示CD44在宮頸癌中高表達，且影響Fra-1的表達。但究竟是CD44s還是CD44v中的某些分子影響宮頸癌的發生，及CD44如何調控Fra-1表達的機制尚不清楚。本項目擬進一步深入研究CD44在宮頸癌發生中的作用及其機制。首先，從mRNA和蛋白水平探討不同亞型CD44在宮頸癌發生中的作用；隨後，通過體內外實驗研究CD44對宮頸癌細胞惡性表型的影響；最後，探討宮頸癌中CD44調控 Fra-1表達的可能機制。本項目的實施將為闡明宮頸癌發病機制提供理論依據。
結題摘要
宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一，嚴重危害女性健康，但其確切發生機制尚不清楚，因此從分子水平探討宮頸癌的發病機制具有重要的理論意義。CD44是一種細胞表面跨膜糖蛋白，分為標準型(CD44s)和變異型(CD44v)，不同分子型的CD44作用存在差異。Fra-1是腫瘤進程的重要調控基因，與惡性腫瘤的能量代謝密切相關，目前Fra-1與宮頸癌的關係尚不清楚。本項目擬初步闡明宮頸癌中CD44調控Fra-1表達的可能作用機制；探討Fra-1在宮頸癌中的作用及其可能機制。同時我們還探討了CD38、CD24和RACK1在宮頸癌發病中的作用與機制。 在國家自然科學基金委的資助下，我們所承擔的項目“CD44s和CD44v在宮頸癌中的作用及其調控Fra-1表達的機制研究”進展較為順利，已按計畫完成了預期實驗內容。我們研究發現CD44v5和v6在宮頸癌中的表達上調，且其表達水平高於CD44s和其它CD44v，提示CD44v5和v6在宮頸癌的發生髮展中可能具有重要作用。同時我們研究發現Fra-1基因在宮頸癌組織中低表達，其過表達能夠抑制宮頸癌細胞的增殖速度，促進其凋亡，且調控p53信號通路活性，影響宮頸癌的生物學過程。我們研究還發現宮頸癌中CD38高表達、CD38影響宮頸癌細胞內鈣離子濃度、活性氧以及線粒體膜電位水平，透射電鏡結果顯示CD38影響宮頸癌細胞內線粒體形態。我們首次證實CD38通過影響線粒體的功能來促進宮頸癌細胞的增殖、抑制其凋亡。此外我們研究發現RACK1在宮頸癌中表達上調，並促進宮頸癌細胞增殖、抑制宮頸細胞衰老；RACK1誘導S期細胞積累與抑制細胞凋亡、促進宮頸癌細胞的侵襲和遷移；並通過調控p53信號通路發揮其生物學效應。我們的結果還證實CD24通過降低宮頸癌hela細胞的線粒體膜電位、增加細胞內活性氧（ROS）以及細胞內Ca2+濃度抑制宮頸癌hela細胞的凋亡，通過調控MAPK信號通路在宮頸癌的發生、發展中發揮重要作用。目前已在國內外高水平雜誌上發表論文9篇，其中SCI論文6篇，包括Int J Oncol、Molecular Carcinogenesis和Oncol Rep等國際知名刊物；已獲國家發明專利2項、國家實用新型專利8項。本項目的成功實施，為宮頸癌發病機制的闡明提供了新的實驗依據。
