《CD4+LAP+ Treg 改善心肌梗死後不良心室重塑的作用及機制研究》是依託華中科技大學，由朱爭鳳擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：CD4+LAP+ Treg 改善心肌梗死後不良心室重塑的作用及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：朱爭鳳
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
急性心肌梗死(AMI) 後心力衰竭發生髮展的基本病理生理機制是心室重塑，越來越多證據表明AMI誘導的炎症反應與心室重塑密切相關。CD4+ LAP+ T 細胞是新發現的一類調節性T細胞，在多種疾病模型中發揮免疫抑制作用。我們前期研究顯示，AMI患者外周血中CD4+LAP+ T細胞數目減少和功能受損。過繼轉輸CD4+LAP+ T細胞可減緩MI後心室重塑進程。然其機制尚不清楚。我們推測，CD4+LAP+ T細胞可調控免疫炎症反應及MI後心室重塑進程。為證實本假說,擬：1，構建小鼠MI模型，注射抗LAP抗體和過繼轉輸CD4+LAP+ T細胞兩種方式，觀察小鼠體內炎症反應及心室重塑變化；2，將CD4+LAP+ T細胞與心肌細胞共培養，探討其作用機制。本研究可闡明CD4+LAP+ T細胞在MI後心室重塑中的作用，明確CD4+LAP+ T細胞抗心室重塑的機制，為防治MI後心室重塑提供新的理論和實驗依據。
結題摘要
急性心肌梗死（AMI）具有高發病率、致死率、致殘率的特點，嚴重威脅著人類的健康，AMI發病後數小時內發生心室重構，貫穿慢性心功能不的全程，是慢性心衰發展的關鍵。以往實驗表明CD4+CD25+FOXP3+Treg調控AMI後的炎症從而減輕心室重塑，CD4+LAP+ Treg細胞是不同於經典CD4+CD25+FOXP3+Treg的一種調節性T細胞。我們的前期實驗表明CD4+LAP+ Treg細胞在AMI患者外周血中比例下調，功能受損，然而CD4+LAP+ Treg細胞在心肌梗死後心室重塑中的作用仍未完全明確。本研究發現，建過繼轉輸體外培養的CD4+LAP+ Treg細胞可以明顯減輕AMI模型小鼠的心室重塑過程，表現為炎症反應被抑制，心功能得到改善,心室重塑減輕。抗體中和LAP可以下調AMI模型體內的CD4+LAP+ Treg細胞，並且發現心室重塑程度加重；將CD4+LAP+ Treg細胞與效應性T細胞共培養，發現心梗後CD4+LAP+ Treg細胞抑制效應T細胞的增殖功能減低；將CD4+LAP+ Treg細胞與心肌細胞共培養，發現心梗模型中的CD4+LAP+ Treg細胞抑制心肌細胞凋亡的功能減低。
