《CD300f高表達的受者源性樹突狀細胞誘導同種移植免疫耐受》是依託武漢大學，由邱濤擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：CD300f高表達的受者源性樹突狀細胞誘導同種移植免疫耐受
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：邱濤
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
致耐受性樹突狀細胞（tol-DC）被認為是器官移植中誘導特異性免疫耐受的最佳選擇。迄今已證明，多種不同tol-DC在動物實驗中顯示發揮免疫調節，降低排斥反應的作用，但仍難以達到完全耐受。如何提高tol-DC致耐受能力是研究的重點。根據最新研究及我們前期探索，發現CD300f是DC表面表達的調控DC抑制性免疫應答的關鍵分子，阻斷CD300f作用會增強DC免疫激活活性，而活化DC中CD300f表達可通過抑制TLR4-NF-κB誘導DC不成熟。因此大幅上調CD300f表達極有可能顯著提高tol-DC的免疫抑制能力。本項目擬採用受體來源DC，負載供體凋亡脾細胞抗原同時上調CD300f的表達，以獲得抗原特異性免疫耐受性DC。檢測其誘導免疫耐受的特性和機制。並於大鼠腎移植前輸注於受體內，觀察其誘導免疫耐受的可行性及檢測具體機制。項目如成功實施，將為臨床誘導免疫耐受提供理論依據。
結題摘要
致耐受性樹突狀細胞（tol-DC）被認為是器官移植中誘導特異性免疫耐受的最佳選擇。迄今已證明，多種不同tol-DC在動物實驗中顯示發揮免疫調節，降低排斥反應的作用，但仍難以達到完全耐受。如何提高tol-DC致耐受能力是研究的重點。國外研究提示CD300f是DC表面表達的調控DC抑制性免疫應答的關鍵分子。本項目先構建CD300f腺病毒載體，製備合成腺病毒顆粒，轉染DC，能顯著上調CD300f表達。檢測上調CD300f的DC特徵，發現其細胞凋亡無明顯改變，而細胞表面分子CD80，CD86，CD83，MHCⅡ表達均下降，Th1型細胞因子表達下降，Th2型細胞因子表達上調，初步說明具有抑制免疫應答能力。再將高表達CD300f-DC同淋巴細胞混合反應，發現可以抑制淋巴細胞增殖，促進淋巴細胞凋亡，抑制Th1型細胞因子的表達，上調Th2型細胞因子的表達，以及促進T細胞分化為調節性T細胞。動物實驗中，利用大鼠腎移植模型，移植前輸注受體來源的負載供體脾抗原的CD300f-DC，發現可以抑制排斥反應，減輕免疫細胞浸潤，減少細胞凋亡，下調間質纖維化。因此，上調DC中CD300f表達能在一定程度上獲得tol-DC，從而為製備臨床切實可行的耐受性樹突狀細胞提供基礎。
