基本介紹
初始T細胞的完全活化通常需要三個信號，第一信號是抗原和抗原受體的結合，第二信號是共刺激信號，第三信號是細胞因子信號。CD28作為共刺激分子，參與了第二信號。
當DC（樹突狀細胞）表面的特異pMHC結合了初始Th細胞（輔助性T細胞）或Tc細胞（細胞毒性T細胞）表面多拷貝的某個TCR時將傳遞第一信號。TCR和pMHC結合，將導致與TCR緊密相鄰的CD3鏈上ITAM被Lck激酶磷酸化。其他胞內信號轉導相關酶隨後被募集到此處，與CD4或CD8共受體及CD3鏈的胞質尾區相接觸。這些酶一起介導酶級聯化學反應，導致其他多個酶的活化。當這種活化級聯反應出現於多個TCR時，T細胞將接收到第一信號。
在多數情況下，TCR和pMHC的結合不足以完全活化一個初始Th細胞或Tc細胞，共刺激信號傳導形式的第二信號時必需的。對於Th細胞，接收第一信號後導致Th細胞表面的重要共刺激分子CD28的表達上調。然而CD28要傳遞第二信號到Th細胞核內，其必須同遞呈活化性pMHC的DC表面的配體B7分子相結合。 當免疫突觸最初開始形成時，成熟DC並沒有表達最佳水平的B7分子，第一信號傳遞到Th細胞及CD28和B7的最初結合關鍵結果是Th細胞表面跨膜蛋白CD40L的表達上調，一旦Th細胞表面的CD40L與DC表面的CD40結合，DC將大大提高其B7的表達及隨後其同Th細胞表面CD28的更強結合。結果，強有力的第二信號被傳遞到T細胞內，從而提高活化性胞內信號傳導，而這種出現在T細胞內的活化信號轉導也是第一信號的結果。
對於Tc和Th細胞來說，CD28信號傳導降低了T細胞活化的閾值，促進了T細胞的增殖和分化。在沒有CD28共刺激存在時，初始T細胞不會被活化，反而變成不應答。通過CD28的共刺激有多方面重要的分子效應：1. T細胞表面IL-2R（白介素-2受體）被誘導表達，從而允許細胞接收第三信號；2. Th細胞開始分泌大量的細胞因子和趨化因子；3. 在Th和Tc細胞內其他共刺激和調節分子被誘導表達和上調錶達。
