《CD163+吞噬樣軟骨細胞的發現及其在TMJ OA中的作用》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由王美青擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：CD163+吞噬樣軟骨細胞的發現及其在TMJ OA中的作用
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：王美青
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
顳頜關節骨關節炎是口腔頜面部第四大疾病顳頜關節紊亂病的重症表現，骨關節炎的病理機制一直未能闡明。本課題組經十餘年探索，證實所建獨特的咬合紊亂可致恆河猴、兔、大鼠顳頜關節出現骨關節炎樣變化，並在大鼠顳頜關節軟骨中觀察到細胞吞噬現象和CD163高表達。CD163是吞噬細胞的特異性標誌物，本項目擬以所建咬合紊亂大鼠為實驗對象，採用CD163和Col2流式雙分選以及RNA干涉、基因轉染等方法，論證顳頜關節髁突中存在CD163陽性的吞噬樣軟骨細胞；採用體內外實驗相結合的方法證實，該類細胞可因關節軟骨局部炎性因子的增加而被激活、吞噬活性增強；以免疫電鏡等方法闡述，該類細胞多因局部軟骨基質降解（以便細胞遷移、吞噬）、營養匱乏而最終以自噬樣凋亡形式死亡的功能特點，以期闡述在過去認為惰性較強的關節軟骨組織中存在CD163+吞噬樣軟骨細胞，在主動清理骨關節炎壞死組織、限制炎性擴散方面發揮著積極作用。
結題摘要
針對異常咬合導致顳下頜關節骨關節炎（TMJOA）、OA退變軟骨中存在吞噬活動以及CD163陽性軟骨細胞的吞噬功能活動問題，本項目主要進行了以下5個方面的研究：（1）構建了單側前牙反合（UAC）導致大鼠/小鼠TMJ出現OA樣變的動物模型，並通過餵以碎食的方式觀察減輕異常咬合力刺激對TMJOA炎樣變程度的影響，結果證實：UAC可以導致大鼠/小鼠TMJ出現明顯的退行性變，表現為髁突軟骨丟失，軟骨下骨吸收活動增強。予以碎食餵養可以明顯緩解關節軟骨的退變程度。（2）為探索UAC導致TMJOA軟骨退變的病理機理，本項目檢測了UAC大鼠軟骨細胞力敏感蛋白Cx43的表達水平以及Cx43半通道開放情況，結果表明，UAC大鼠TMJ軟骨中Cx43表達水平增高，離體實驗證實，軟骨細胞表面的Cx43半通道可因力刺激而開放。因此，UAC通過開放髁突軟骨細胞表面的Cx43半通道，導致細胞內生物活性物質（PGE2等）釋放，從而產生相應的生物效應。（3）在漸進性咬合紊亂誘導的大鼠TMJ退變髁突軟骨中，可見一定的細胞增殖反應，並且軟骨中存活的軟骨細胞高表達CD163，CD163+的軟骨細胞表現出一定的吞噬能力，吞噬基質碎片和壞死細胞，發揮清道夫作用。但這種清道夫作用並不足以清理漸進性咬合紊亂所致的TMJ軟骨中的退變組織，而只是試圖包繞退變組織，將病變限制在一定範圍內。（4）UAC刺激強於漸進性咬合紊亂，可導致軟骨細胞損傷，繼而出現軟骨細胞終末分化增強和組織鈣化，軟骨組織鈣化是軟骨細胞應對異常生物力刺激的重要生物學行為，其結果是軟骨組織鈣化帶增厚。（5）給UAC小鼠TMJ注射外源性幹細胞，可延緩關節軟骨的退變，而且這些外源性幹細胞高表達CD163，通過吞噬活動清除退變軟骨組織，為幹細胞定植於退變軟骨並分化為軟骨細胞、分泌軟骨基質、修復退變軟骨組織創造了條件。總之，TMJ髁突軟骨中存在CD163介導的吞噬活動，該吞噬活動可因異常咬合力刺激而增強，但CD163+軟骨細胞的吞噬活動並不足以清除咬合紊亂所導致的TMJOA退變軟骨組織，退變軟骨最終通過軟骨細胞死亡和過度分化而鈣化。
