《CD147介導耐藥胰腺癌幹細胞的化療抵抗性及其線粒體機制》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由李玲擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：CD147介導耐藥胰腺癌幹細胞的化療抵抗性及其線粒體機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：李玲
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
- 負責人職稱：教授
- 批准號：31571469
- 研究期限：2016-01-01 至 2019-12-31
- 申請代碼：C0708
- 支持經費：65（萬元）
中文摘要
申請者前期研究表明，胰腺癌幹細胞具有藥物治療敏感性的異質性，僅其中耐藥性胰腺癌幹細胞是治療抵抗的真正根源。探討耐藥性胰腺癌幹細胞抵抗治療的生存機制，對於逆轉胰腺癌細胞的耐藥性至關重要。新近文獻證明，耐藥性胰腺癌幹細胞的存活依賴於線粒體氧化磷酸化，但其氧化磷酸化激活的機制尚不清楚。我們近期預實驗發現，CD147表達水平影響耐藥性胰腺癌幹細胞比例，其水平上調與耐藥性胰腺癌幹細胞線粒體含量增加及呼吸功能增強一致；CD147過表達腫瘤微球體細胞中，影響氧化磷酸化電子傳遞鏈複合物I的重要分子NDUFS1或STAT3表達發生改變，提示CD147可能調控了線粒體呼吸機制。本項目擬利用PDX和細胞3D培養模型，以代謝表觀遺傳學視角，研究CD147通過調控NDUFS1或pser727STAT3介導的複合物I活性，調節氧化磷酸化，進而促進耐藥性胰腺癌幹細胞化療抵抗的新機制，為胰腺癌耐藥防治提供新策略和新靶點。
