CD81是TM4SF成員,為分子量為25kD的跨膜四分子蛋白,它表達廣泛,在90%Burkitt淋巴瘤細胞株細胞表現有表達。它四次跨越細胞膜,在細胞外形成大小兩個環狀結構。CD81在細胞內和跨細胞膜區域成分高度保守,而其大的細胞外環區域(EC2)具有易變性,在不同種屬中胺基酸序列不同,但在人類和黑猩猩中CD81的細胞外大環區高度保守,這可能與HCV感染具有種屬特異性的特性有關。
基本介紹
- 中文名:CD-81
- 結構:是分子量為25kD的跨膜四分子蛋白
- 概念:TM4SF成員
- 學科:生物學
功能,對比關係,
功能
TM4SF成員CD9,CD37、CD53、CD63、CD81、CD82在不同細胞中對細胞生長、動力、信號傳導和粘附效應有關。CD81在胸腺基底細胞上的表達對胸腺細胞的成熟有重要作用,CD81不是TB和B細胞成熟所必須,但對B細胞上CD19的表達和抗體產生很重要,它可以促進IL-4和抗體的產生,在T細胞上與CD4、CD8有關,它可以根據刺激物的不同來源以不同的方式調節淋巴細胞的增殖,從而控制淋巴細胞自身穩定。CD81在B細胞中與CD21、Leu13和CD19相連,形成信號傳導複合物,可以降低B細胞激活閾值,從而促使自身抗體的產生,形成相應的免疫病理損傷。B淋巴細胞發育及功能調節也部分信賴於CD19/CD21/CD81/Leu13細胞表面受體複合物。CD81在不同的細胞中參與不同的分子複合物,它可能參與介導HCV粘附,並將信號傳導給靶細胞。CD81/CD21/CD19其它TM4SF蛋白(CD53、CD37、CD82)與GGT(γ-谷氨酸轉肽酶)形成複合物,調節細胞內氧化還原反應。TM4SF成員CD9、CD63、CD81、CD82與HLA-DR及整合素相連,形成細胞膜四分子蛋白交聯聯網。整合素屬於細胞粘附分子中的整合素家族,其功能是參與細胞識別、粘附和信號傳遞,與細胞生長、免疫細胞活化、自身免疫反應等有關。有人報導在上皮細胞和造血細胞中CD81與整合素VLA4相連,VLA3與基它表面分子包括TM4SF蛋白如CD9、CD53、CD63、CD81、CD82形成複合物,發揮調節細胞增殖分化等作用。CD9與CD81與促肌細胞融合,支持肌小管形成有關.
對比關係
HCV與CD81的相關關係
1998年,Abrignani等人從E2結合點較多的Molt-4的亞克隆細胞株A2R中,找到了病毒E2抗原結合的細胞表面分子就是CD81分子,發現人和黑猩猩的CD81 eC2區保守,而與非洲綠猴COS細胞和鼠類的CD81 EC2區的胺基酸殘基有不同,從而揭示了HCV感染具有屬特異性的分子基因。1999年8月Flint等人證明可溶性HCV e2糖蛋白(E2661)能特異地與細胞表達的人CD81結合,進一步證明CD81是HCV的受體,在鼠RBL與Molt-4細胞上表達的人CD81結合HCV e2661的所需量沒有差異,證明在HCV E2與細胞表面開始作用時並不需要人細胞特異因子,E2不與非洲綠猴COS細胞表面CD81作用,因其EC2區有四個胺基酸殘基不同(163、186、188、196),這些殘基可能有-E2的作用位點,並表明CD81的構型與E2的識別有關,HCV e2與CD81結合可以抑制B淋巴細胞增殖,調節細胞功能。他們還研究了細胞表面表達的HCV e2糖蛋白的功能進行分析發現,HCV E1、E2在真核細胞的內質網中表達,E2384~661殘基與甲型流感病毒的HA跨膜區和胞質區融合,並能錨定在CD81上。
CD81與HCV感染有關,CD81的種屬特異性、結構功能以及與HCV關係的研究有助於解釋HCV相關疾病的致病機制,為建立小型動物模型提供條件,並為HCV感染的治療提供新的思路。目前研究HCV與CD81相互關係的資料甚少,卻是HCV研究的潛在熱點之一。
參考資料:CD81與HCV相關關係的研究進展