《CCL5促進糖尿病並發瀰漫性大B細胞淋巴瘤的實驗研究》是依託南昌大學，由劉繁榮擔任項目負責人的地區科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：CCL5促進糖尿病並發瀰漫性大B細胞淋巴瘤的實驗研究
- 項目類別：地區科學基金項目
- 項目負責人：劉繁榮
- 依託單位：南昌大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
糖尿病和瀰漫性大B細胞淋巴瘤均是威脅人們健康的重大疾病，有研究發現糖尿病能增加瀰漫性大B細胞淋巴瘤的發病率，且兩者CCL5均高表達，但CCL5是否為糖尿病並發瀰漫性大B細胞淋巴瘤的發病原因，至今未見報導。本課題通過比較正常鼠和糖尿病鼠瀰漫性大B細胞淋巴瘤A20細胞的成瘤情況，探討CCL5促進糖尿病並發瀰漫性大B細胞淋巴瘤的發病機制。我們的研究初步結果提示：人瀰漫性大B細胞淋巴瘤細胞株的CCL5基因和蛋白水平，均高於正常B細胞；高葡萄糖培養能促進人和鼠瀰漫性大B細胞淋巴瘤細胞分泌更多的CCL5蛋白；初步證實了A20細胞在糖尿病鼠更易成瘤。據此我們希望進一步闡明：調控A20細胞CCL5的水平，探討CCL5、糖濃度與成瘤三者的關係。研究有利於建立穩定的瀰漫性大B細胞淋巴瘤模型、糖尿病並發瀰漫性大B細胞淋巴瘤模型及闡明CCL5在其中的作用，為可能開展針對CCL5的基因治療奠定理論和實驗基礎。
結題摘要
背景： 趨化因子RANTES/CCL5是一類可誘導的、分泌型的小分子量炎症性細胞因子，具有趨化和活化T細胞和單核細胞的功能。其中包含有68個胺基酸殘基，分子量為8kd 的蛋白質，主要來自於NK細胞及T淋巴細胞，其對組織的損傷、感染和腫瘤的免疫起到重要的作用。 主要研究內容：探討趨化因子CCL5在糖尿病合併瀰漫大B細胞淋巴瘤(diffuse large B-cell Lymphoma，DLBCL)中的作用機制，從分子、細胞及動物水平探討CCL5基因的作用及其部分的分子機理，旨在為CCL5在糖尿病合併DLBCL作用機制提供有參考意義的實驗數據。 重要結果： 1、人DLBCL細胞株CCL5mRNA表達高於正常B細胞； 2、高糖培養人DLBCL細胞株和鼠DLBCL細胞株中CCL5mRNA高於低糖培養，這表明高糖環境下DLBCL腫瘤細胞能夠產生更多的CCL5； 3、高表達CCL5比低表達CCL5的DLBCL細胞株更容易在體內成瘤，腫瘤生長更快；在相同條件下糖尿病鼠比正常小鼠更容易成瘤； 4、糖尿病小鼠成瘤組織中CCL5的表達高於正常小鼠的成瘤組織； 5、糖尿病小鼠血清中CCL5的表達高於正常小鼠。 關鍵數據： 1、體外培養人DLBCL細胞株Ly1、Ly8、Ly10，其CCL5mRNA表達高於均正常B細胞（P＜0.05）。 2、含Glu30mmol/L培養人DLBCL細胞株Ly1、Ly8、Ly10和鼠DLBCL細胞株A20，培養2W後其CCL5mRNA均高於Glu5mmol/L培養（P＜0.05）。 3、通過向糖尿病小鼠體內注射低表達CCL5、高表達CCL5、未經轉染的細胞株A20，糖尿病小鼠成瘤率分別為A1：93.3%；A2 ：60%；A3： 66.6%，成瘤時間為A1： 7.0±0.85d； A2： 9.5±2.8d；A3：9.0±1.8d 。高於正常血糖鼠成瘤率B1：20%；B2： 20%；B3： 6.6%，成瘤時間為B1： 12±1.3d；B2：14±2.5d； B3： 12 ±4.2d。 4、免疫組化檢測糖尿病小鼠成瘤組織CCL5表達高於正常血糖。 5、ELISA測糖尿病鼠外周血CCL5表達量高於正常血糖鼠。 科學意義：高血糖可使體內CCL5的濃度增高，高表達的CCL5可能是促進糖尿病並發DLBCL的重要因素之一。
