《CAR細胞在骨-植入材料界面形成過程中的調控機制研究》是依託武漢大學，由蔣滔擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：CAR細胞在骨-植入材料界面形成過程中的調控機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：蔣滔
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
骨內植入體與骨組織可形成以成骨細胞成骨為特徵的骨結合或以巨噬細胞融合為主的纖維包膜兩種不同形式。有關骨內植入體不同界面形成的細胞分子機制尚不清楚。近年來骨免疫學研究發現，骨基質中的CXCL-12富集網狀細胞（CAR細胞）可向成骨細胞分化；其分泌的CXCL-12可調控間充質幹細胞（MSC）遷移促進成骨；同時，CAR細胞可維持造血幹細胞（HSCs）的未分化狀態，抑制HSCs向巨噬細胞等分化。因此，我們提出科學假設，骨髓中CAR細胞對成骨和免疫細胞的交叉調控可能是種植體周形成不同結合形式的關鍵。基於此，本項目以CAR細胞為切入點，以植入材料對CAR細胞及HSCs細胞的影響為主線，探索不同材料植入骨組織後，局部產生免疫回響的細胞和分子機制，驗證CAR細胞、HSCs細胞與骨植入材料轉歸的相關性。最終，基於植入材料骨結合和炎症時CAR細胞分子表達特徵，建立體外評價骨植入材料生物活性新方法。
結題摘要
骨內植入體與骨組織可形成以成骨細胞成骨為特徵的骨結合或以巨噬細胞融合為主的纖維包膜兩種不同形式。有關骨內植入體不同界面形成的細胞分子機制尚不清楚。近年來骨免疫學研究發現，骨基質中的CXCL-12富集網狀細胞（CAR細胞）可向成骨細胞分化；其分泌的CXCL-12可調控間充質幹細胞（MSC）遷移促進成骨。因此，我們以巨噬細胞表面CXCL12(SDF1α) -CXCR4/CXCR7信號軸為切入點，探索了該信號軸在植入材料轉歸中的作用，已經機制，並且製備了載有小分子RNA和tuftsin的酸回響PMMA納米微球，靶向調控巨噬細胞表面的CXCL12(SDF1α) -CXCR4/CXCR7信號軸，來影響材料植入體內後形成骨結合或者纖維包繞。此外，我們還在鈦表面製備京尼平交聯的殼聚糖明膠雙層納米生物塗層，並且研究了模式識別受體和NOD2介導的樹突狀細胞對不同種植體材料的識別效應。為種植體周圍骨免疫學研究打下堅實的理論和實驗基礎，同時為提高種植體骨結合成功率，預防和治療種植體周圍炎提供新思路和新方法。
