《CAP1-siRNA靶向納米載體在轉移性肺癌中的作用機制研究》是依託同濟大學，由王昌惠擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：CAP1-siRNA靶向納米載體在轉移性肺癌中的作用機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：王昌惠
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
肺癌已成為威脅人類生命健康的發病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一。在前期國家自然基金資助下首次發現高轉移肺癌中腺苷酸環化酶關聯蛋白1(cyclase-associated protein 1,CAP1)的表達比正常組織高，高表達的CAP1與肺癌轉移相關，由此推測CAP1與肺癌轉移的發生髮展有關。本項目將在此研究基礎上進一步套用新型細胞-SELEX方法篩選製備高轉移肺癌細胞A549的靶向適配體，並研發不同細胞穿膜肽共同修飾自帶螢光量子點的新型納米載體，有效實現穿越肺癌轉移組織細胞的靶向途徑。並且針對高表達CAP1轉移肺癌的治療，將構建的量子點靶向顯像診斷載體系統高效負載綠色螢光標記的CAP1-siRNA，套用此RNAi干擾技術下調肺癌轉移瘤細胞中的CAP1，並對其生物學改變和對肺癌轉移動物模型的影響進行研究。這將對明確肺癌轉移的機制打下理論基礎，亦對肺癌轉移早期診斷、提高靶向療效等有著重要意義。
結題摘要
本研究將在之前的研究基礎上，進一步套用新型細胞-SELEX方法所篩選製備出的對應轉移性肺癌細胞A549的靶向適配體，並研發適配體及螢光標記共同修飾的新型納米載體，有效實現穿越轉移性肺癌腫瘤細胞的靶向運輸途徑。並且針對高表達CAP1的轉移性肺癌，構建具有靶向性的高效負載CAP1-siRNA的螢光標記納米載體，套用RNAi干擾技術下調肺癌轉移瘤細胞中的CAP1，從而針對轉移性肺癌進行治療，並對其產生的生物學改變和在肺癌轉移動物模型中的作用進行研究。本研究成功合成了適配體，並驗證了其靶向性；成功合成CAP1-siRNA，並證實其可下調CAP1表達；成功合成並表征CAP1-siRNA靶向納米載體，證實其符合進一步實驗要求。在細胞實驗部分，證實了CAP1-siRNA靶向納米載體在一定濃度內對細胞毒性低，可被肺癌A549細胞攝取，對肺癌細胞有一定的靶向性，可降低肺癌A549細胞CAP1表達，從而減低其侵襲和遷移能力。在動物實驗部分證實了CAP1-siRNA靶向納米載體可在動物的腫瘤組織中分布，並可降低肺癌組織中CAP1的表達，有一定的靶向性，可減低肺癌轉移，且在一定範圍內安全性良好。本研究成功構建了CAP1-siRNA靶向納米載體，且該CAP1-siRNA靶向納米載體在體內外均可減低肺癌CAP1的表達，並具有一定的靶向性。同時該CAP1-siRNA靶向納米載體可降低肺癌細胞侵襲和遷移能力，從而抑制肺癌轉移。這將對明確肺癌轉移的機制打下理論基礎，同時對肺癌轉移早期診斷、以及靶向性療效等具有重要意義。
