C14X基因在甲狀腺發育和腫瘤發生中的功能研究

《C14X基因在甲狀腺發育和腫瘤發生中的功能研究》是依託天津醫科大學，由高明擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：C14X基因在甲狀腺發育和腫瘤發生中的功能研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：高明
• 依託單位：天津醫科大學

中文摘要

目前全球甲狀腺癌發病率尤其是甲狀腺乳頭狀癌發病率上升趨勢明顯，臨床上發現多數非髓樣甲狀腺癌患者呈現家族性發病，成為研究的又一重點。我們前期通過家系聯鎖分析和外顯子組測序，在一個家族性非髓樣甲狀腺癌家系中發現C14X基因是該家系中的致病基因; 而C14X基因的功能研究仍為空白。在本課題中，我們將在細胞水平上，通過過表達和RNAi敲減來研究C14X基因的功能; 此外，還將通過構建基因敲除和敲入小鼠，來研究C14X基因在動物發育和腫瘤發生中的功能。

結題摘要

本研究通過前期測序的基礎上發現了一個全新的FNMTC致病基因C14X基因，由於關於此基因的研究還未見報導，我們根據其功能將其命名為RTFC (Regulation of thyroid function and carcinogenesis) 基因。隨後課題組擴大樣本量在家族性甲狀腺癌患者、散發患者及正常人群中對該基因進行測序，最終我們確定了該基因上的兩個與疾病相關的SNP位點V205M和G209D。由於該基因在腫瘤中的研究未曾被報導，於是課題組系統性地探究了該基因在甲狀腺腫瘤及甲狀腺發育中的功能，發現該基因能夠促進甲狀腺腫瘤的發生，且其突變形式的V205M及G209D能夠增強該基因促進腫瘤發生的功能。本項目首次對 RTFC 進行了功能上研究並揭示了其促進甲狀腺癌發生的功能，填補了之前的空白，豐富了家族性非髓樣甲狀腺癌發生的分子遺傳學機制，為臨床該類患者的早期診治和家系成員的篩查提供實驗基礎和理論依據。此外，進一步分析該家系測序的結果發現已報導的癌基因BMP4基因為另外一個潛在的致病基因，且通過細胞生物學實驗證明其G19E突變形式能夠增強其促進腫瘤發生的功能。一方面進一步揭示家族性甲狀腺非髓樣癌的機制，另一方面也進一步認識了該經典癌蛋白促進腫瘤發生的機制。