《C-myc-SOD2/Bmi1調控舌鱗癌幹細胞侵襲轉移的研究》是依託中山大學，由王安訓擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：C-myc-SOD2/Bmi1調控舌鱗癌幹細胞侵襲轉移的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：王安訓
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
本課題組前期研究發現錳超氧化物歧化酶(SOD2)和幹細胞標誌物(Bmi1)的異常表達均與舌鱗癌的發生髮展、轉移及預後密切相關，SOD2與Bmi1的表達存在正相關關係，SOD2可通過H2O2-Snail信號通路調控舌鱗癌的侵襲轉移。為了進一步研究SOD2/Bmi1在舌鱗癌幹細胞侵襲轉移中的作用及其機理，本課題將開展：①研究SOD2/Bmi1調控舌鱗癌侵襲轉移是否與幹細胞相關；②研究SOD2/Bmi1在舌鱗癌幹細胞侵襲轉移中的作用；③研究C-myc靶向調控SOD2和Bmi1及其調控舌鱗癌幹細胞侵襲轉移的能力。本研究闡明了C-myc-SOD2/Bmi1信號通路在舌鱗癌幹細胞侵襲轉移中起重要作用，C-myc/SOD2/Bmi1有望成為舌鱗癌侵襲轉移的分子標誌物，在舌鱗癌的診斷、預後預測以及分子治療靶點中具有重要的套用價值，這對提高舌鱗癌患者的生存率具有重要的意義。
結題摘要
課題組前期研究發現錳超氧化物歧化酶(SOD2)和幹細胞標誌物(Bmi1)的異常表達均與舌鱗癌的發生髮展、轉移及預後密切相關，SOD2與Bmi1的表達存在正相關關係，SOD2可通過H2O2-Slug信號通路調控舌鱗癌的侵襲轉移。為了進一步研究SOD2/Bmi1在舌鱗癌幹細胞侵襲轉移中的作用及其機理，本項目開展以下研究：①研究SOD2/Bmi1調控舌鱗癌侵襲轉移是否與舌鱗癌幹細胞相關，結果顯示：與低侵襲遷移能力的舌鱗癌UM2細胞相比，高侵襲轉移能力的舌鱗癌UM1細胞SOD2/Bmi1高表達，同時UM1細胞具有高比例的側群細胞（SP，Side population）、高的球囊形成率和克隆形成率、以及幹細胞標誌物的高表達；當UM1細胞分別轉染SOD2 siRNA和Bmi1 siRNA後，細胞的侵襲遷移和增殖能力明顯下降，同時SP細胞的比率、球囊形成率/克隆形成率、以及幹細胞標誌物的表達也明顯下降。②研究SOD2/Bmi1在舌鱗癌幹細胞侵襲轉移中的作用，結果顯示：套用流式細胞儀分選的舌鱗癌SP細胞具有高的球囊形成率、克隆形成率和幹細胞標誌物表達，同時具有高的侵襲轉移能力和增殖能力；具有高侵襲轉移能力的SP細胞SOD2/ Bmi1/C-myc高表達，SOD2/ Bmi1敲除後，SP細胞的侵襲轉移能力明顯下降，同時球囊形成率、克隆形成率、細胞的增殖能力以及幹細胞標誌物的表達均明顯下降。③研究C-myc靶向調控SOD2和Bmi1及其調控舌鱗癌幹細胞侵襲轉移的能力，結果顯示：染色體免疫沉澱法和螢光素酶法均顯示C-myc可直接靶向SOD2/Bmi1啟動子，C-myc siRNA 轉染UM1細胞或SP細胞後，SOD2/Bmi1表達明顯下降，球囊形成率、克隆形成率、幹細胞標誌物的表達、細胞侵襲轉移能力和增殖能力均明顯下降。以上研究成果證明了SOD2/Bmi1調控舌鱗癌的侵襲轉移與舌鱗癌幹細胞密切相關，舌鱗癌幹細胞在舌鱗癌侵襲轉移中起重要作用，C-myc可靶向調控SOD2和Bmi1並介導舌鱗癌幹細胞的侵襲轉移。本項目闡明了C-myc-SOD2/Bmi1信號通路調控舌鱗癌幹細胞侵襲轉移的分子機制，SOD2/Bmi1有望成為舌鱗癌侵襲轉移的分子標誌物，因此該項目的順利完成在舌鱗癌的精準診斷、預後預測以及分子靶點治療中具有重要的套用價值，對提高舌鱗癌患者的生存率具有重要的意義。
