Bombesin修飾的納米粒腫瘤靶向性及靶向遞藥效果研究

《Bombesin修飾的納米粒腫瘤靶向性及靶向遞藥效果研究》是依託電子科技大學,由劉珊擔任醒目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：Bombesin修飾的納米粒腫瘤靶向性及靶向遞藥效果研究
• 依託單位：電子科技大學
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：劉珊

項目摘要

納米粒通過EPR效應可攜帶化療藥物，靶向腫瘤組織，在腫瘤靶向治療中顯示出極大優勢。然而EPR效應受腫瘤血管化程度及血管孔徑影響大，因此，僅依靠EPR效應難以實現對腫瘤的特異性靶向。採用腫瘤細胞特異性識別分子修飾納米粒，可提高納米粒的腫瘤靶向性。項目前期證實Bombesin不僅高親和、高選擇結合腫瘤細胞，還能攜帶殺傷分子選擇性殺傷腫瘤細胞。後續研究發現Bombesin的修飾提高了腫瘤細胞對納米粒的攝取，提示Bombesin可增強納米粒的腫瘤靶向能力。本項目擬進一步採用Bombesin修飾納米粒，確定其對腫瘤靶向性的增強作用及包載化療藥物的體內外抗腫瘤效果，評價將其開發為新型靶向遞藥納米粒的可能性。項目選擇的天然腫瘤導向肽Bombesin具有分子小、親和力強等優點，採用Bombesin修飾納米粒，可望推出系列自主產權、高選擇性、無/低毒、水溶性的靶向遞藥納米粒，為腫瘤靶向治療提供新選擇。

結題摘要

納米粒在增加藥物溶解性、藥物緩釋、改善化療藥物臨床療效、低毒/無毒等方面顯示出極大優勢。然而，其對腫瘤組織的被動靶向受腫瘤血管通透性影響大，因此，常導致納米粒藥物向腫瘤部位遞送不足。採用能特異性識別腫瘤組織的導向肽修飾納米粒，可提高納米粒的腫瘤靶向性。iRGD腫瘤導向肽不僅可通過其環肽序列識別腫瘤部位integrin受體，還可繼而與neuropilin-1組織穿透性受體結合，介導藥物對腫瘤組織的靶向和穿透。更重要的是，iRGD可不與納米粒進行共價連線，簡單協同給藥即可增強納米粒對腫瘤的靶向性。不僅省去了多肽與納米粒連線的工藝，避免了共價連線操作過程引起的納米粒不穩定；而且載藥納米粒與iRGD的比例可根據需要進行切換，臨床使用更加方便。與游離紫杉醇（PTX）相比，納米粒包載的紫杉醇（PLGA-PTX）保留了PTX對結腸癌細胞的殺傷活性，同時在相同濃度下對正常細胞殺傷能力較弱。PLGA-PTX可誘導腫瘤細胞凋亡，使細胞周期停滯在G2/M期，有效抑制了腫瘤細胞的侵襲和轉移。PLGA-PTX與iRGD協同用藥體外未增強納米粒對腫瘤細胞的毒性。在荷人結腸癌小鼠模型中，腫瘤組織血管豐富並高表達integrin受體和neuropilin-1受體；iRGD協同給藥，增加了納米粒在腫瘤部位的富集，使納米粒從腫瘤組織血管中滲透進入瘤體實質，並顯示出更強的抗腫瘤作用。這些結果說明，腫瘤導向肽iRGD可促進納米粒向腫瘤部位的遞送，進而增強了納米粒的抗腫瘤效果。