《Bmpr1a在下頜骨髁突軟骨發育調控網路中的機制研究》是依託武漢大學，由呂坤擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Bmpr1a在下頜骨髁突軟骨發育調控網路中的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：呂坤
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
下頜骨髁突軟骨的發育受多種信號通路的共同調節，這些信號通路構成了一個複雜的調控網路。目前BMP信號通路在調控網路中的作用機制尚不清楚。本項目擬用條件性Bmpr1a基因敲除小鼠模型阻斷BMP信號通路，檢測下頜骨髁突軟骨細胞增殖、分化和凋亡相關蛋白及基因的表達，以明確BMP信號通路對下頜骨髁突軟骨發育的調控作用；並通過建立基因敲除器官培養模型及細胞培養模型，利用免疫組化、原位雜交、qRT-PCR等方法觀察BMP信號通路的阻斷對FGF、Ihh及Wnt信號通路的影響，探索Bmpr1a在下頜骨髁突軟骨發育信號通路網路中的調控機制。研究BMP信號通路在小鼠下頜骨髁突軟骨發育的調控機制，能夠為人類下頜骨髁突發育畸形的致病機理提供理論依據。
結題摘要
項目背景：下頜骨髁突軟骨的發育受多種信號通路的共同調節，這些信號通路構成了一個複雜的調控網路。目前BMP信號通路在調控網路中的作用機制尚不清楚。 主要研究內容：本項目通過阻斷BMP信號通路，檢測下頜骨髁突軟骨細胞增殖、分化和凋亡相關蛋白及基因的表達，並通過建立器官培養模型及細胞培養模型，觀察BMP信號通路的阻斷對Wnt信號通路的影響，並探索其調控機制。同期還開展了DMP1功能喪失對小鼠聽小骨及聽力影響的相關實驗。利用基因敲除技術將DMP1基因敲除，研究小鼠聽小骨的骨密度、組織學結構變化及聽力。此外，還對梅羅綜合徵患者進行了初步的致病基因篩查。 重要結果及關鍵數據：加入外源性BMP2後，大鼠髁突增殖層厚度變薄，肥大層增多，軟骨細胞標誌物II型膠原、SOX9含量降低，髁突軟骨細胞增殖能力減弱，而加入BMP抑制劑後II型膠原及SOX9表達升高。加入外源性BMP2，器官培養髁突Wnt通路相關蛋白β-catenin表達含量升高。在髁突軟骨細胞中，加入BMP2能促進β-catenin入核從而激活WNT信號通路。人類髁突肥大疾病狀態下軟骨量升高，Wnt通路中β-catenin較正常人含量升高。同時，發現DMP1基因功能喪失導致中耳及內耳耳蝸結構缺陷進而影響聽力。針對梅羅綜合徵患者的小家系基因測序工作發現190多個可疑致病基因。 科學意義：BMP2可抑制髁突軟骨增殖促進髁突軟骨的分化,BMP2可以通過Wnt信號通路影響髁突軟骨的增殖分化，人類髁突肥大疾病與Wnt通路激活有關。研究BMP信號通路在下頜骨髁突軟骨發育的調控機制，能夠為人類下頜骨髁突發育畸形的致病機理提供理論依據。研究DMP1基因對中耳及內耳骨的調控有助於發現潛在的致聾基因。
