《Bmi-1通過miR-27a調控RKIP促進胃癌EMT和化療耐藥的機制研究》是依託中山大學，由陳茵婷擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Bmi-1通過miR-27a調控RKIP促進胃癌EMT和化療耐藥的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：陳茵婷
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
上皮間質轉化（EMT）和化療耐藥是胃癌轉移及影響預後關鍵環節，原癌基因Bmi-1和Raf激酶抑制蛋白（RKIP）均參與其中。我們已通過胃癌病理組織晶片和細胞過表達/沉默實驗證實Bmi-1與RKIP存在負向調控關係，由microRNA晶片和miRNA回復實驗發現Bmi-1可能通過miR-27a調控RKIP表達，但具體調控機制尚未明確。本課題將在此基礎上進一步確定Bmi-1-miR-27a-RKIP通路及其促進胃癌EMT和化療耐藥作用機制，尋找有效逆轉EMT和化療耐藥靶點。進一步利用前期已建立具有活體示蹤能力胃癌靶向載藥納米技術，在鼠胃癌轉移瘤模型中包載miR-27a抑制劑靶向輸送，實現體內胃癌轉移全過程的活體示蹤及明確該通路靶點。並進行前瞻性臨床研究，結合胃癌患者臨床和病理資料驗證Bmi-1、miR-27a和RKIP可作為靶向逆轉化療耐藥重要靶點和判斷預後的臨床指標，具有重要的轉化醫學意義。
結題摘要
近年來儘管胃癌發病率和死亡率有所下降，但目前為止，仍然是人類最常見惡性腫瘤之一，全球預計每年新發胃癌93萬例，中國占42%，且我國胃癌患者大多數為進展期。胃癌早期即發生淋巴結轉移，進展期以腹膜轉移為主，雖然以外科手術為主、化療為輔的綜合治療可以提高患者無復發生存率，但由於進展期胃癌化療敏感性低、耐藥發生率高，總的復發率仍達到50%-70%。胃癌復發和轉移與化療耐藥是最終預後不良的原因之一。然而，胃癌轉移及化療耐藥機制尚未明確。Bmi-1與RKIP均參與調控腫瘤EMT和化療耐藥。在課題前期研究，我們通過胃癌病理組織晶片和細胞過表達/沉默實驗證實Bmi-1與RKIP存在負向調控關係，但具體調控機制尚未明確。本課題在前期基礎上分四部分完成。第一部分研究Bmi-1、RKIP在胃癌的表達及臨床意義：①胃癌組織晶片Bmi-1、RKIP表達呈負性相關；②胃癌組織Bmi-1、RKIP表達與患者臨床特徵、預後、化療耐藥密切相關；③細胞實驗證實Bmi-1負向調控RKIP表達。第二部分研究Bmi-1通過miR-27a、miR-155調控RKIP的具體機制：①胃黏膜上皮細胞GES-1過表達Bmi-1，miRNA晶片篩選差異表達miRNAs；②胃癌細胞中miR-27a、miR-155調控RKIP表達；③實驗驗證胃癌細胞Bmi-1-miR-27a-RKIP及Bmi-1-miR-155-RKIP軸。第三部分研究Bmi-1-miR-27a-RKIP、Bmi-1-miR-155-RKIP軸在胃癌EMT和化療耐藥的作用：①體外實驗驗證Bmi-1-miR-27a-RKIP、Bmi-1-miR-155-RKIP軸調控胃癌細胞增殖、侵襲、轉移、凋亡、周期的作用；②體外實驗驗證Bmi-1-miR-27a-RKIP、Bmi-1-miR-155-RKIP軸調控胃癌細胞化療耐藥的作用；③動物實驗驗證Bmi-1-miR-27a-RKIP、Bmi-1-miR-155-RKIP軸調控胃癌細胞增殖、轉移及化療耐藥的作用。第四部分靶向納米研究方面：①載藥免疫納米微粒的合成與表征：②載藥免疫納米微粒體內腫瘤示蹤及抑制腫瘤生長和轉移。本研究闡明了Bmi-1調控RKIP機制以及Bmi-1-miR-27a -RKIP、Bmi-1-miR-155-RKIP在胃癌EMT和化療耐藥的作用，有望尋找有效的可逆轉胃癌轉移和耐藥的靶點。
