Blaise 反應

α-鹵代酯先和鋅反應得到有機鋅中間體，接著和腈反應得到β-烯胺酯或β-酮酯（兩個產物和後處理的條件有關）的反應。該反應被用於喹喏類抗生素起始原料的合成和具有抗真菌活性的天然產物 jerangolid D內酯環的構造。

基本介紹

• 中文名：Blaise 反應
• 產物：β-烯胺酯或β-酮酯
• 意義1：合成喹諾類抗生素的原料等
• 意義2：內酯環改造
• 領域：有機化學

發現歷程

該反應是1901年法國的化學家Blaise首次發現的。但是此反應由很多缺點：反應產率低，套用範圍窄，有許多反應副產物（α-鹵代酯的自縮合產物）等。

1983年日本化學家岸義人（Yoshito Kishi）研究發現，使用活化的鋅，四氫呋喃作溶劑和加入過量的α-鹵代酯（在30 - 60 min內加完）可以提高反應收率和減少副反應發生。並用改良的步驟於貝類毒素（或稱石房蛤毒素，Saxitoxin）關鍵中間體的合成。

此後處理過程非常重要，必須嚴格操作，否則很容易生成乳膠狀沉澱，導致處理極其繁瑣，影響產率。此操作得到的有機相可以柱層析得到純的β-烯胺酯。要想得到β-酮酯，則有機相先和1 M aq. HCl 在室溫下攪拌30min。

在超音波條件下反應則更加方便，利用未經活化的鋅粉一步合成產物。自縮合副產物也很少，只需要稍微過量的α-鹵代酯。

反應機理

先由α-鹵代酯先和鋅作用得到有機鋅化合物，接著對腈進行加成生成Blaise中間體。

機理1

Blaise中間體通過不同的水解條件可以得到β-烯胺酯或β-酮酯。在有機相中用50%aq.K₂CO₃處理後得到β-烯胺酯。接著用1Maq.HCl處理則得到β-酮酯。

機理2

另外Blaise中間體可以直接進行衍生化，合成其他化合物。

反應實例

實例