Bin1在阿爾茨海默病中介導tau蛋白轉運的作用機制

《Bin1在阿爾茨海默病中介導tau蛋白轉運的作用機制》是依託浙江大學，由李紅蕾擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：Bin1在阿爾茨海默病中介導tau蛋白轉運的作用機制
• 依託單位：浙江大學
• 項目負責人：李紅蕾
• 項目類別：青年科學基金項目

項目摘要

阿爾茲海默病（AD）是最常見的神經退行性疾病，嚴重威脅人類健康。晚髮型AD（LOAD）病因不明。近幾年的GWAS研究及我們前期的研究發現，BIN1基因上游的多態影響AD發病風險。Bin1在細胞內吞、細胞內轉運、細胞骨架調節等方面具有重要作用。近期研究提示，Bin1可能通過與Tau相互作用影響LOAD發病風險。在AD患者大腦中，NFTs聚集以一種類似“病毒傳染”的模式播散，按照特定的順序選擇性侵犯影響學習和記憶功能的腦區，其具體播散機制不明。本課題擬利用BIN1過表達或表達下調的細胞模型及突變Tau的AD小鼠模型，探討Bin1是否在AD中介導Tau蛋白在神經細胞間以及神經元內部的轉運，從而達到在AD大腦中“播散”聚集形成NFTs發揮其神經毒性，進而影響LOAD的發病風險。本研究將有助於了解Tau在神經元之間轉運的機制，可能為在疾病早期打破Tau病理的播散提供潛在的治療靶點。

結題摘要

阿爾茲海默病（AD）是最常見的神經退行性疾病，嚴重威脅人類健康。晚髮型AD（LOAD） 病因不明。近幾年的GWAS研究及我們前期的研究發現，BIN1基因上游的多態影響AD發病風險。 Bin1在細胞內吞、細胞內轉運、細胞骨架調節等方面具有重要作用。近期研究提示，Bin1可能通過與Tau相互作用影響LOAD發病風險。在AD患者大腦中，NFTs聚集以一種類似“病毒傳染” 的模式播散，按照特定的順序選擇性侵犯影響學習和記憶功能的腦區，其具體播散機制不明。 本項目利用BIN1過表達、表達下調的細胞模型及AD小鼠的海馬原代神經元細胞模型，探討了Bin1在AD 中介導Tau蛋白在神經細胞間轉運的機制。我們發現：1. AD患者血清中Bin1 mRNA表達明顯高於正常對照，Bin1過表達後Tau蛋白表達亦增加，且Bin1蛋白與Tau蛋白在細胞內共定位，說明兩者間存在相互作用；2. Bin1不參與攝取細胞外液中的Tau蛋白；3. Bin1蛋白通過外泌體途徑進行主動分泌，可能參與Tau蛋白在細胞間的轉運。 本項目初步揭示了 Bin1介導Tau在神經細胞間轉運的機制，從而為在疾病早期打破Tau病理的播散提供潛在的干預靶點和治療思路。