《BRG1介導化療期間乳腺癌CTC升高及耐藥的機制研究》是依託北京大學，由劉笑然擔任負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：BRG1介導化療期間乳腺癌CTC升高及耐藥的機制研究
- 項目負責人：劉笑然
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
臨床研究證實化療階段乳腺癌患者血循環腫瘤細胞（CTC）增多預示耐藥，然而其機制尚不明確。既往報導EMT與CTC數量變化及耐藥密切相關。本課題組已發現：抑制乳腺癌細胞BRG1表達後EMT標誌基因Snail下調、細胞遷移能力減弱、藥敏性增強；同時我們還發現Snail與經典耐藥基因p53存在互作關係。據此，本項目擬採用最新的多肽-納米磁珠專利技術獲取CTC並檢測目的基因表達；並利用乳腺癌細胞系在體、內外條件下對BRG1-Snail-p53通路各環節設計正、反實驗，明確該通路調控乳腺癌EMT及耐藥；本研究還將採用最新的NanoPro技術通量篩選p53可能的下游靶基因，從而完整闡述BRG1-Snail-p53通路調控乳腺癌患者化療後CTC數量及藥敏性變化的機制；項目中的新技術有效克服了CTC樣本稀缺而導致的機制研究壁壘，預期成果可為CTC檢測技術的深化發展以及制定更為合理的乳腺癌化療策略提供理論基礎
結題摘要
臨床研究證實化療階段乳腺癌患者血循環腫瘤細胞（CTC）增多預示耐藥，然而其機制尚不明確。既往報導EMT與CTC數量變化及耐藥密切相關。課題組前期已通過體外實驗證明：抑制乳腺癌細胞BRG1表達後EMT標誌基因Snail下調、細胞遷移能力減弱、藥敏性增強；同時我們還發現Snail與經典耐藥基因p53存在互作關係。進一步的，課題組採用多肽-納米磁珠技術獲取CTC並進行計數，並通過前瞻性研究證實該CTC分選技術在臨床中的套用價值，該成果已發表在《The breast》上。在後續研究中、課題組分析CTC中BRG1的表達與患者無病生存期（PFS）未見顯著差異，因此從臨床水平的證據上，不支持體外實驗結果。因此，CTC中BRG1表達水平不能作為預後因子，其原因尚待進一步探討。但是在臨床試驗過程中我們發現，乳腺癌外周血淋巴細胞亞群中的自然殺傷（NK）細胞與CTC的聯合計數可以有效地預測患者PFS。NK細胞具有不依賴於MHC分子，獨立識別腫瘤細胞特性；同時我們發現，NK細胞維持或高於正常水平時，CTC依舊高於閾值的患者PFS較短。我們推測，這類患者由於其CTC能夠發生免疫逃逸，因而其惡性程度更高，是導致患者預後差的原因之一。針對此類患者的CTC進行分子特徵研究將拓展我們對乳腺癌惡性生物學行為的認知，相關研究工作具有潛在的臨床套用價值。該部分成果目前已發表在《Chinese Journal of Cancer Research》上
