《BRCA1介導HDACI協同化療藥物殺傷AML細胞的機理研究》是依託吉林大學，由謝承志擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：BRCA1介導HDACI協同化療藥物殺傷AML細胞的機理研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：謝承志
- 依託單位：吉林大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
急性髓細胞白血病（AML）是一種常見的惡性血癌，許多患者死於耐藥、復發或併發症。最近的研究表明，組蛋白去乙醯化酶抑制劑類藥物（HDACI）能促進AML細胞分化和凋亡。我們發現HDAC抑制劑類藥物可通過抑制DNA修復基因BRCA1的表達，阻礙DNA修復，並由此增強化療藥物引起的DNA雙鏈斷裂，促進凋亡產生。並且發現，與BRCA1的表達直接相關的主要是HDAC1，2，3中的一種或幾種。因此，本研究擬研究BRCA1對化療藥物引起的DNA損傷和細胞凋亡的影響，然後尋找與BRCA1表達相關的HDAC，最後研究HDAC抑制劑抑制BRCA1表達的機理。這將為HDAC抑制劑類藥物在AML治療中與常規化療藥物的聯合套用提供明確的分子機制，為今後設計特異性更高的HDACI提供依據。隨著相關機理的研究，本研究不但會為BRCA1成為常規化療藥物聯合用藥的新靶點提供重要的依據，還可為今後開發BRCA1抑制劑提供參考
結題摘要
急性髓細胞白血病（AML）是一種常見的惡性血癌，許多患者死於耐藥、復發或併發症。最近的研究表明，組蛋白去乙醯化酶抑制劑類藥物（HDACI）能促進AML細胞分化和凋亡。我們發現HDAC抑制劑類藥物可通過調控DNA修復基因BRCA1的轉錄，抑制DNA修復，並由此增強化療藥物引起的DNA雙鏈斷裂，促進凋亡產生。並且發現，與BRCA1的表達直接相關的主要是HDAC1，2，3中的一種或幾種。因此，本研究擬研究BRCA1對化療藥物引起的DNA損傷和細胞凋亡的影響，然後尋找與BRCA1表達相關的HDAC，最後研究HDAC抑制劑抑制BRCA1表達的機理。這將為HDAC抑制劑類藥物在AML治療中與常規化療藥物的聯合套用提供明確的分子機制，為今後設計特異性更高的HDAC提供依據。隨著相關機理的研究，不但會為BRCA1成為常規化療藥物聯合用藥的新靶點提供重要的依據，還可為今後開發BRCA1抑制劑提供參考。
