《BMAT1通過結合hnRNP-I調控TAZ可變剪接促進膀胱癌EMT的機制研究》是依託中山大學，由黃健擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：BMAT1通過結合hnRNP-I調控TAZ可變剪接促進膀胱癌EMT的機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：黃健
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
研究表明，長鏈非編碼RNA參與惡性腫瘤上皮-間質轉化（EMT）和轉移過程的調控。我們課題組通過基因晶片篩選在膀胱癌組織中鑑定了差異表達長鏈非編碼RNA BMAT1，並證明BMAT1具有促進膀胱癌EMT作用。進一步實驗提示BMAT1可通過結合hnRNP-I蛋白，介導TAZ mRNA可變剪接，產生不同的剪接體。由此，我們提出長鏈非編碼RNA調控膀胱癌轉移機制的新假說，即“BMAT1通過影響hnRNP-I對TAZ 等pre-mRNA的剪接調控，促進細胞由上皮型向間質型轉化，進而促進細胞侵襲和轉移”。本研究擬進一步採用體內外實驗，RNA免疫沉澱和高通量測序等技術，獲得BMAT1與hnRNP-I直接相互作用的實驗證據，並通過功能逆轉實驗、挽救實驗等方法，獲得BMAT1通過影響hnRNP-I功能進而調控TAZ等基因可變剪接的可靠證據，為BMAT1及下游通路作為靶向治療的新靶點提供更充分的科學依據。
結題摘要
本研究表明上皮-間質轉化（EMT）的發生與惡性腫瘤的浸潤及遠處轉移密切相關，長鏈非編碼RNA的表達異常在惡性腫瘤EMT的過程中發揮著重要調控作用。我們前期通過高通量測序鑑定了在膀胱癌腫瘤組織及癌旁組織中差異表達的長鏈非編碼RNA BMAT1。體內外實驗證實BMAT1過表達可促進膀胱癌細胞發生EMT及轉移。進一步RNA pulldown、RNA免疫沉澱、高通量測序、功能逆轉實驗、挽救實驗等獲得“BMAT1通過與hnRNP-I結合，介導hnRNP-I調控TAZ的可變剪接，誘導膀胱癌細胞的EMT，從而促進膀胱癌的侵襲轉移”的可靠證據，並分析了BMAT1與膀胱癌臨床病理特徵的關係，為BMAT1作為膀胱癌轉移的分子標記物及靶向治療的新靶點提供充分的科學依據。
