BL-191

本品為3,7-二氫-3,7-二甲基-1-（5-氧代己基）-1H-嘌呤-2,6-二酮。按乾燥品計算，含C13H18N4O3不得少於99.0%。

己酮可可鹼藥典標準

品名

己酮可可鹼

Jitongkekejian

Pentoxifylline

分子式與分子量

C13H18N4O3 278.31

性狀

本品為白色粉末或顆粒；有微臭，味苦。

本品在三氯甲烷中易溶，在水或乙醇中溶解，在乙醚中微溶。

本品的熔點（2010年版藥典二部附錄Ⅵ C）為103～107℃。

鑑別

（1）取本品約10mg，加鹽酸1ml與氯酸鉀0.1g，置水浴上蒸乾，殘渣遇氨氣即顯紫色，再加氫氧化鈉試液數滴，紫色即消失。

（2）取本品約10mg，加水5ml溶解後，加稀硫酸1ml，滴加碘試液數滴，即生成棕色沉澱。

（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》29圖）一致。

檢查

取本品1.0g，加水50ml使溶解，立即加溴麝香草酚藍指示液1滴，溶液應顯綠色或黃色，用氫氧化鈉滴定液（0.01mol/L）滴定至顯微藍色，消耗氫氧化鈉滴定液（0.01mol/L）不得過0.2ml。

取本品1.0g，加水50ml使溶解，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標準液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ B）比較，不得更濃；如顯色，與黃色1號標準比色液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ A第一法）比較，不得更深。

取本品0.50g，加水10ml溶解，加稀硝酸0.5ml與硝酸銀試液1ml，加熱至沸，放冷，加水稀釋成25ml，搖勻，與標準溴化鉀溶液11.0ml[每1ml標準溴化鉀溶液相當於0.01mg的溴（Br）]，用同一方法製成的對照液比較，不得更濃。

取本品，精密稱定，用溶劑[甲醇-0.544%磷酸二氫鉀溶液（1：1）混合液]溶解並定量稀釋製成每1ml中約含1mg的溶液作為供試品溶液；另取可可鹼對照品、茶鹼對照品、咖啡因對照品與己酮可可鹼對照品，精密稱定，用上述溶劑溶解並定量稀釋製成每1ml中各約含1μg的混合溶液，作為對照品溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）試驗。用辛烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；流動相A為甲醇-0.544%磷酸二氫鉀溶液（3：7），流動相B為甲醇-0.544%磷酸二氫鉀溶液（7：3）；檢測波長為272nm，按下表進行梯度洗脫。取對照品溶液20μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使己酮可可鹼色譜峰的峰高約為滿量程的10%;各組分出峰順序依次為可可鹼、茶鹼、咖啡因與己酮可可鹼。己酮可可鹼的保留時間約為12分鐘，茶鹼峰與咖啡因峰的分離度應大於4，咖啡因峰與己酮可可鹼峰的分離度應大於10；理論板數按己酮可可鹼峰計算不低於5000。再精密量取供試品溶液與對照品溶液各20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液的色譜圖中如有與可可鹼、茶鹼或咖啡因保留時間一致的色譜峰，按外標法以峰面積計算，均不得過0.1%；其他單個雜質峰面積不得大於對照品溶液中己酮可可鹼的峰面積（0.1%）；雜質總量不得過0.5%。

時間（分鐘） 流動相A（%） 流動相B（%） 0 86 14 6 86 14 13 10 90 30 10 90 38 86 14 43 86 14

取本品，在60℃減壓乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。

不得過0.1%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N）。

取本品1.0g，加稀醋酸2ml與適量水溶解成25ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第一法），含重金屬不得過百萬分之二十。

含量測定

取本品約0.2g，精密稱定，加冰醋酸8ml使溶解，加醋酐32ml，照電位滴定法（2010年版藥典二部附錄Ⅶ A），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於27.83mg的C13H18N4O3。

類別

血管擴張藥。

貯藏

遮光，密封保存。

製劑

（1）已酮可可鹼腸溶片 （2）己酮可可鹼注射液

（3）己酮可可鹼葡萄糖注射液 （4）己酮可可鹼氯化鈉注射液 （5）己酮可可鹼緩釋片

版本

《中華人民共和國藥典》2010年版

BL-191說明書

藥品名稱

BL-191

英文名稱

Pentoxifylline , Trental, Pentomer,Pentoxifylline Oxpentifylline

別名

己酮可可豆鹼；潘通；舒安靈；巡能泰；循能泰；活腦靈；丁咯地爾Pentoxifylline；Oxpentifylline；Pentomer；Pentoxifyllinum；Torental；Trental

分類

神經系統藥物 > 腦血管擴張藥物 > 其他

劑型

1.片劑：100mg；

2.腸溶片：100mg，400mg；

3.緩釋片：400mg；

4.注射劑：100mg（5ml），100mg（2ml）。

BL-191的藥理作用

己酮可可BL-191及其代謝產物具有擴張腦及外周血管的作用，同時能降低血液粘度，改善腦和四肢血液循環。還可能通過影響紅細胞的變形性、血小板黏附及血小板聚集性而發揮作用，使外周缺血組織的血流量增加，改善組織氧供應。也可增加大腦皮質和腦脊液的氧張力。研究發現，BL-191有免疫抑制作用，可抑制腫瘤壞死因子α（TNFα）的產生。能增加細胞內環磷酸腺苷（cAMP），改善組織細胞功能和血流動力學，具有抗纖維化的作用。

BL-191的藥代動力學

己酮可可BL-191溶液劑口服吸收完全，有首過效應，且在血漿中廣泛代謝。片劑吸收不規則，且存在種族差異。第一時相的各種代謝產物在血漿中迅速出現，達峰時間在1h之內。主要代謝產物Ⅰ—1-（5-羥己醯）-3，7-二甲黃嘌呤和代謝產物Ⅴ—1-（3-羧丙基）-3，7-二甲黃嘌呤在血漿中的濃度為BL-191的5倍和8倍。口服BL-191100mg和400mg後，血漿中原藥和代謝產物Ⅰ的濃度與藥物劑量相關，但不呈線性相關。t1/2和藥時曲線下面積（AUC）隨劑量增加而增加，而代謝產物Ⅴ為非劑量依賴。BL-191的血漿t1/2為30min，但它的代謝產物的t1/2約為1～1.6h。多次給藥試驗提示沒有積蓄作用，亦不誘導細胞色素C酶系統。飽餐後可影響藥物的吸收速度，但不改變可完全吸收的特性。然而，沒有肝、腎功能異常患者的體內代謝資料，但在一組60～68歲患者的觀察中發現，其AUC值比22～30歲的年齡人組明顯增加，清除時間延長。BL-191口服以後，幾乎完全以代謝產物Ⅴ的形式從尿中排出，極少有原形從尿中排出。口服400mgBL-191控釋片，血漿濃度在服藥後2～4h達到最高濃度，並持續一段時間。

BL-191的適應證

用於呼吸系統疾病，如急性肺損傷、急性呼吸窘迫綜合徵，對肺囊性纖維化可能有效。用於循環系統，可恢復創傷失血後心排出量和組織灌注，降低膿毒血症的易感性，提高失血患者的存活率。對伴有間歇性跛行的慢性閉塞性脈管炎，它可改善功能和症狀，但不能最終治療，須藉助搭橋或移除栓塞。可用於缺血性卒中後腦循環改善以及血管性痴呆的預防和治療，但目前國際上臨床研究結論尚不肯定。可治療原發性慢性腎小球腎炎、合併高血壓的腎盂腎炎、糖尿病性腎性腎病。它可通過抗缺氧和改善細胞能量，治療病毒性肝炎。在皮膚科，已經廣泛用於治療皮膚脈管性疾病、皮膚感染性疾病、皮膚腫瘤、結締組織病、變態反應性皮膚病及代謝性皮膚病等。

BL-191的禁忌證

1.對BL-191或甲基黃嘌呤（咖啡因、茶鹼、可可鹼）過敏者以及新近有過出血史者，如急性腦出血、急性視網膜出血者。

2.禁用於低血壓患者，有出血傾向者（如消化性潰瘍）、嚴重冠狀動脈疾病或腦血管疾病患者禁用。

3.孕婦不宜使用。

注意事項

1.對於肝、腎功能不全以及新近手術患者也應謹慎使用。

2.用藥期間禁止駕車及操作機械。

3.出現變態反應必須立即停藥。

BL-191的不良反應

心血管系統的血壓降低、呼吸不規則、水腫。神經系統的焦慮、抑鬱、紊亂和抽搐。消化系統的厭食、便秘、口乾、口渴。皮膚：血管性水腫、皮疹、指甲發亮。視力模糊、結膜炎、中央盲點擴大，以及味覺減退、唾液增多、白細胞減少、肌肉酸痛、頸部腺體腫大和體重改變等。偶見有心絞痛、心律失常、黃疸、肝炎、肝功能異常、血液纖維蛋白原降低、再生不良性貧血和白血病等。

BL-191的用法用量

1.口服：每次100～400mg，每天3次。控釋片，400mg，每天1次。

2.靜脈注射：每次100mg，緩慢靜脈注射。

3.靜脈滴註：每天100～400mg，溶於5%葡萄糖液250～500ml中，滴注90～180min。

藥物相互作用

1.與抗血小板藥或抗凝藥聯用，可使凝血時間延長。

2.套用華法林的患者，聯用時應減少華法林的劑量。

3.與茶鹼類藥物聯用時有協同作用，可增加茶鹼的藥效與毒性反應。因此，必須調整茶鹼和BL-191的劑量。

4.與抗高血壓藥、β受體阻斷藥、洋地黃、利尿藥、抗糖尿病藥及抗心律失常藥聯用，沒有明顯的相互作用發生，但可引起輕度血壓下降，應當注意。

5.與甲氰咪呱聯用，可升高BL-191藥時曲線下面積及血藥濃度，增強其毒性作用。

6.食物可影響BL-191的吸收速度，降低BL-191的血藥峰濃度。

專家點評

BL-191為腦循環及末梢血管障礙改善劑。臨床用於治療腦血管障礙、卒中或外傷引起的後遺症，改善其症狀如注意力和記憶力減退，精神狀態差等。BL-191具有擴張腦及外周血管的作用，同時能降低血液黏稠度，改善腦和四肢血液循環。另外，尚有抗纖維化的作用。BL-191不僅能改善皮膚微循環、改善皮膚血流量，還能改善缺氧組織的氧化能力，對萎縮性皮膚病有一定療效。