《BARD1與HUWE1在BRCA1依賴的乳腺癌發生髮展中的作用及其機理研究》是依託吉林大學，由王曉珍擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：BARD1與HUWE1在BRCA1依賴的乳腺癌發生髮展中的作用及其機理研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王曉珍
- 依託單位：吉林大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
BRCA1是一個重要的抑癌分子，其蛋白分子的穩定性對於其抑癌功能的發揮起到重要作用。BARD1能起到穩定BRCA1的作用，但其具體機制不詳。在前期工作中我們發現了BRCA1的一個新的負調控因子-E3泛素化連線酶HUWE1，進一步證實BARD1不僅能與HUWE1相互作用，而且能夠調節HUWE1的蛋白和泛素化水平，從而抑制HUWE1對BRCA1的降解。我們還發現與HUWE1結合的BARD1被NEDD8所修飾，此修飾對於BARD1發揮對HUWE1的調控可能起到重要作用。基於此，我們提出以下假設：BRCA1、HUWE1、BARD1 三者之間可形成複雜的網路調控模式，即BARD1被NEDD8修飾後，通過調節HUWE1而穩定BRCA1，此模式將為解析BRCA1/BARD1相互穩定的機制和闡明其抑癌功能提供了新的思路。本課題將以BARD1與HUWE1為切點，研究其在BRCA1依賴的乳腺癌發生髮展中的機理
結題摘要
在前期工作中我們發現了BRCA1的一個新的負調控因子-E3泛素化連線酶HUWE1，進一步證實BARD1能與HUWE1相互作用，而且能夠調節HUWE1的蛋白和泛素化水平，從而抑制HUWE1對BRCA1的降解。本研究我們證實，與HUWE1結合的BARD1被NEDD8所修飾，此修飾的BARD1可以調控HUWE1的蛋白穩定性及泛素化水平。BARD1被NEDD8修飾後，通過調節HUWE1而穩定BRCA1，但BARD1突變體Q564H、C557S缺乏neddylation修飾，缺乏對HUWE1的抑制作用。
