《B淋巴細胞調節肥胖誘導胰島素抵抗的作用機制》是依託上海交通大學，由沈蕾擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：B淋巴細胞調節肥胖誘導胰島素抵抗的作用機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：沈蕾
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
胰島素抵抗是引發2型糖尿病的始動因素，也是代謝綜合徵的核心特徵。脂肪組織的慢性炎症是導致胰島素抵抗的主要病因。本課題組前期的研究發現B淋巴細胞在調節脂肪組織的慢性炎症和胰島素抵抗發病過程中至關重要。 B-2淋巴細胞亞群及其產生的病理性IgG抗體能夠促進胰島素抵抗，而B-1細胞亞群則對胰島素抵抗有保護作用，並且胰島素抵抗的人群含有特異性的自身抗體特徵。基於這些發現，我們推斷在胰島素抵抗發生過程中存在抗原特異性的自身免疫成分。然而，對病理性B細胞所識別的自身抗原以及B細胞調節胰島素抵抗發生的機制尚不清楚。因此，本項目擬進一步開展（1）探索B細胞亞群調節胰島素抵抗的作用機制；（2）鑑定胰島素抵抗相關的自身抗原靶點；（3）評估胰島素抵抗相關的自身抗體在肥胖人群中的臨床意義。本研究結果將有助於深入理解B淋巴細胞在調節胰島素抵抗中的作用和機制，為發展新型的抗原特異性的2型糖尿病防治手段提供理論依據。
結題摘要
肥胖誘導的脂肪組織慢性炎症是導致胰島素抵抗的主要病因，炎症狀態下的脂肪組織有大量免疫細胞浸潤,其中包括B淋巴細胞，然而關於Ｂ細胞在胰島素抵抗中作用仍不清楚。本課題重點研究了B淋巴細胞參與調節肥胖誘導胰島素抵抗的作用機制。結果發現B淋巴細胞的兩個亞群B-1a和 B-2細胞對胰島素抵抗的調節呈相反的作用，B-2細胞可以加重胰島素抵抗，而B-1a細胞可以減輕胰島素抵抗。進一步研究發現B-1a 細胞對胰島素抵抗的保護性作用機制是通過其分泌的抗炎性細胞因子IL-10和天然抗體IgM 所介導。能特異去除B2細胞而保留B1細胞的BAFF單克隆抗體治療可顯著改善肥胖小鼠的胰島素抵抗。基於上述發現，B細胞通過維持B-2 和B-1a亞群功能的平衡來調節脂肪組織炎症和胰島素抵抗，本課題為靶向Ｂ細胞免疫治療２型糖尿病等代謝性疾病提供了理論依據和治療策略。
