《Apelin/APJ調控視網膜新生血管發生的分子機制研究》是依託北京大學，由姜燕榮擔任負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Apelin/APJ調控視網膜新生血管發生的分子機制研究
- 項目負責人：姜燕榮
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
視網膜新生血管是眾多視網膜血管性疾病發展的中心環節，但分子機制未明。早產兒視網膜病變(ROP)為公認的研究視網膜新生血管最好模型。Apelin是近年發現的新生血管調控因子，與APJ受體結合促進血管內皮細胞增殖、分化和遷移，並形成管腔樣結構。本團隊前期工作證實apelin在缺氧血管內皮細胞、ROP患者和ROP模型鼠眼內均高度表達，抑制apelin後，ROP模型鼠的血管新生受到明顯抑制。這些提示apelin在病理性視網膜新生血管發生中起著重要作用，並可能是潛在的治療靶點。本課題擬從以下方面進行研究：1.考察Apelin/APJ表達與視網膜周細胞凋亡的關係；2. 建立ROP鼠模型，觀察周細胞的變化，以及apelin/APJ表達與VEGF、Epo、Ang-2的關係；3.Apelin促進內皮細胞增殖的信號通路；4.套用慢病毒載體RNAi分別抑制Apelin、APJ和VEGF，比較三者的治療靶點作用。
結題摘要
糖尿病(diabetes mellitus，DM)是一組以高血糖為特徵的代謝性疾病。2010年發表的數據表明我國20歲以上糖尿病患者已超過9 200萬, 是全球糖尿病患者人口最多的國家。糖尿病視網膜病變（diabetic retinopathy，DR）是工作年齡人群第一位的致盲性疾病，是糖尿病最嚴重和最常見微血管併發症之一。其發病機制仍在不斷的研究中，目前主要的研究方向包括炎症損傷、氧化應激、葡萄糖及胰島素代謝異常等。Apelin是一種新發現的內源性、可與APJ結合的肽類生長因子，可調節血管生成。在糖尿病及其併發症發生髮展過程中的研究均檢測到apelin的高表達，表明Apelin與糖尿病及其併發症的發生髮展均密切相關，對其機制的深入研究可能為未來靶向治療提供新的方向。本實驗從臨床、細胞和動物水平驗證了Apelin在視網膜新生血管性疾病中可能存在的促進作用，分析了其可能的作用機制為PI-3K/Akt和MAPK/Erk信號通路，並且評估了用apelin受體APJ的抑制劑抑制Apelin的作用之後，對視網膜新生血管發生髮展的治療意義。同時，團隊還研究了Apelin與VEGF等其它血管新生相關細胞因子之間存在正相關的聯繫。在實驗進展過程中，團隊還明確發現了Apelin對血-視網膜內外屏障血管滲透性具有促進的作用，Apelin與視網膜Müller細胞、RPE細胞、小膠質BV2細胞、周細胞、微血管內皮細胞、巨噬細胞等的功能狀態均具有明顯的促新生作用，因此證實了Apelin在CNV、DR及ROP的發生髮展中均具有潛在的至關重要的作用，為臨床治療CNV、DR及ROP等視網膜新生血管性疾病提供了新的治療靶點。
