Angiopoietin1/Tie2信號通路抑制單核巨噬細胞活化及抗休克作用研究

《Angiopoietin1/Tie2信號通路抑制單核巨噬細胞活化及抗休克作用研究》是依託北京大學，由崔鳴擔任負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：Angiopoietin1/Tie2信號通路抑制單核巨噬細胞活化及抗休克作用研究
• 項目負責人：崔鳴
• 依託單位：北京大學
• 項目類別：面上項目

項目摘要

研究表明炎症細胞參與休克、急性心肌梗死、缺血再灌注損傷等病理過程。促血管生長因子Ang1具有穩定內皮的抗炎作用，但Ang1是否能夠直接調控炎症細胞活化目前尚不清楚。本課題研究目標是證明Ang1具有抑制單核巨噬細胞活化的作用，同時闡明Ang1/Tie2系統調控單核巨噬細胞活化的分子機制。主要研究內容：①體外採用LPS誘導的小鼠單核巨噬細胞活化模型，觀察外源Ang1因子對單核巨噬細胞遷移粘附、表達促炎因子和粘附分子的影響，進而闡明Ang1抑制單核巨噬細胞活化的信號轉導途徑。②體內採用野生型和ABIN-2缺陷型小鼠，構建及包裝表達Ang1的重組慢病毒，建立LPS誘導的內毒素性休克模型，觀察Ang1調控體內單核巨噬細胞活化及抗休克作用。本課題不僅對傳統觀念提出挑戰，開闢了Ang1抗炎功能研究的新方向，而且有助於闡明炎症細胞活化的分子調控機制，為Ang1臨床套用治療休克等疾病提供理論依據。

結題摘要

研究表明炎症細胞參與休克、急性心肌梗死、缺血再灌注損傷等病理過程。促血管生長因子Ang1具有穩定內皮的抗炎作用，但Ang1是否能夠直接調控炎症細胞活化目前尚不清楚。本課題從細胞水平、動物模型及臨床患者不同層次探討Ang1和炎症的關係，取得如下重要學術成果：①首次闡明Ang1/Tie2信號通路調控單核巨噬細胞活化及其分子機制。②首次證明Ang1/Tie2信號通路具有調控肥大細胞活化及抗過敏性休克作用。③首次系統觀察不同類型冠心病患者血清Ang1、Ang2水平變化趨勢，探討其對冠心病嚴重程度及斑塊穩定性的預測價值。④首次動態觀察急性心肌梗死患者PCI治療前後血清Ang1、Ang2水平變化，探討其與心肌再灌注、心肌損傷程度、心臟功能及預後的關係。本課題不僅對傳統觀念提出挑戰，開闢了Ang1功能研究的新方向，而且有助於闡明炎症細胞活化的分子調控機制，為Ang1臨床套用（治療動脈粥樣硬化、休克）提供了理論依據，具有重要的科學意義。