基本介紹
- 中文名：Ang/Tie2軸調控內質網應激參與腎小球微循環重塑的研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：楊珉
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
腎小球微循環障礙是腎小球硬化的主要病理學基礎，通過緩解腎小球內皮細胞損傷、促進腎小球微循環重塑以逆轉腎小球硬化是目前的研究熱點。血管生成素(Ang)/Tie2軸可促進腎小球毛細血管網構建, 對腎臟具有保護作用。內質網應激(ERS)參與了眾多腎臟疾病的發生髮展過程。我們前期研究發現： Ang/Tie2對腎小球內皮細胞內質網應激具有明顯的抑制作用，因此在腎臟疾病中Ang/Tie2是否可以通過調控ERS通路、促進腎小球微循環重塑，Ang/Tie2與ERS的詳盡關係有待研究。本課題擬通過建立腎小球內皮細胞、Tie2-GFP轉基因小鼠內質網應激損傷模型，從體內外全面研究Ang/Tie2軸在調控內質網應激、緩解腎小球內皮細胞損傷、促進腎小球微循環重塑中的作用，探討其可能涉及的分子機制及信號通路。本研究有助於進一步理解腎小球微循環障礙、腎小球硬化的潛在發病機制，為臨床治療慢性腎臟病提供新的視野。
結題摘要
腎小球微循環障礙是腎小球硬化及終末期腎臟病的主要病理學基礎，通過緩解腎小球微循環損傷逆轉腎小球硬化是目前的研究熱點。血管生成素Ang/Tie2系統可促進腎小球毛細血管網構建, 對腎臟具有保護作用，但其具體機制並不明確。內質網應激(ERS)參與了眾多腎臟疾病的發生髮展過程。結合我們前期研究提出研究假設：腎臟疾病中Ang/Tie2是否可以通過調控ERS通路、緩解腎小球微循環損傷，Ang/Tie2與ERS的相互關係有待深入研究。通過血管緊張度II誘導腎小球內皮細胞ERS損傷、單腎切除聯合血管緊張度II皮下泵入建立小鼠內質網應激損傷模型，構建Ad-Ang1腺病毒、腎血管局部注射，從體內外全面研究Ang/Tie2在調控內質網應激、保護腎小球內皮細胞、緩解腎小球微循環損傷中的作用，探討其可能涉及的分子機制及信號通路。所完成的體內外研究結果已證實，Ang1對腎小球內皮細胞ERS損傷、及腎臟功能、尿蛋白、腎小球硬化及腎小球微循環障礙均有保護作用，可減少腎小球內皮細胞-成纖維細胞轉分化的發生，並對自噬通路也存在調控作用。Ang1對腎小球內皮細胞的保護作用可能通過調控Tie2-ERK1/2及Tie2-P38信號通路減輕內質網應激損傷而發揮作用。通過血管生成因子調控腎小球微循環障礙、腎小球硬化的機制研究，有助於進一步解釋腎小球微循環障礙、腎小球硬化的潛在發病機制，為臨床治療慢性腎臟病提供新的視野。
