《Allo-HSCT後CX3CR1+/CTL介導的持續性血小板減少的實驗研究》是依託北京大學，由張曉輝擔任負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Allo-HSCT後CX3CR1+/CTL介導的持續性血小板減少的實驗研究
- 項目負責人：張曉輝
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
持續血小板減少症是異基因造血幹細胞移植常見嚴重併發症，患者長期生存顯著降低；為此，深入探討持續血小板減少症發病機制，具有重要的理論和套用價值；在研究移植後移植物抗白血病的免疫分子的前期研究中，申請者意外發現特異性CTL增高與血小板減少密切相關，並首次發現其異常增高與T淋巴細胞歸巢受體CX3CR1相關，這一現象目前國內外均未見報導，強烈提示T淋巴細胞歸巢受體CX3CR1和特異性CTL在持續性血小板減少發病中起到關鍵作用。為此，本項目擬在較大樣本中進一步分析CX3CR1/CTL功能以及可能介導的引起巨核細胞過度凋亡、分化發育障礙和血小板的破壞增加，是引起移植後持續性血小板減少的主要的免疫學機制，從而達到識別持續性血小板減少的關鍵靶標，為臨床治療新策略提供新的理論基礎。
結題摘要
持續血小板減少症是異基因造血幹細胞移植常見嚴重併發症，患者長期生存顯著降低；為此，深入探討持續性血小板減少症發病機制，具有重要的理論和套用價值；本課題研究發現，異基因造血幹細胞移植後持續性血小板減少患者的骨髓中CD3+ CD8+ CX3CR1+ T 細胞的數量顯著增加，而CD3+ CD8+ CX3CR1+ T 細胞數量的增加與巨核細胞染色體倍數降低和凋亡相關。研究證實了移植後持續性血小板減少與內皮祖細胞分泌PGI2抑制血小板活化、聚集作用減弱相關；外周血白介素35的降低與移植後持續性血小板減少呈正相關；研究結果顯示,β2-GPI誘導的vWF依賴性血小板聚集增加,在異基因造血幹細胞移植後持續性血小板減少的發病機制中，發揮了重要作用。本課題的發現為allo-HSCT後持續性血小板減少的治療提供了新的潛在的治療方法，為揭示allo-HSCT後持續性血小板減少症，及其發病機制提供了新的理論基礎。
