《AT1受體激動抗體致動脈粥樣硬化及其機制研究》是依託華中科技大學，由魏宇淼擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：AT1受體激動抗體致動脈粥樣硬化及其機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：魏宇淼
- 依託單位：華中科技大學
- 批准號：30871069
- 申請代碼：H0214
- 負責人職稱：教授
- 研究期限：2009-01-01 至 2011-12-31
- 支持經費：30（萬元）
中文摘要
針對AT1受體胞外第二肽段（EC2）的抗體能夠持續激動AT1受體，具有明顯的促血管炎症和細胞增殖作用，我們的預實驗首次顯示該抗體在高脂狀態下具有顯著的促動脈粥樣硬化（AS）作用，且可增強NF-κB的激活和PPARα的抑制。為闡明其致AS的確切作用及其機制，擬建立負載AT1-EC2抗體的apoE缺乏小鼠模型，觀察其促動脈炎症、脂質沉積和致AS效應。同時，培養內皮細胞、血管平滑肌細胞、巨噬細胞，觀察該抗體對動脈炎症和脂質沉積促進作用的機制，以及NF-κB及PPARα途徑對這一機制的調控作用，明確其致AS的機制。在體實驗通過AT1a基因敲除apoE缺乏鼠，離體實驗採用沉默AT1a基因的方法，進一步驗證此抗體的作用途徑。同時，觀察AT1受體阻滯劑和AT1-EC2各抗原決定簇短肽及工具藥物的干預效果，分析AT1-EC2抗體的免疫和激動靶位，探討其干預措施。為AS的發病學和干預治療提供新理論、新策略。
