《脂肪因子CTRP1致動脈粥樣硬化及機制研究》是依託上海交通大學，由陸林擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：脂肪因子CTRP1致動脈粥樣硬化及機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：陸林
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
脂肪因子CTRP(C1q/TNF-related protein)家族與心血管疾病有關。根據文獻，CTRP1參與炎症和血管張力增高機制。我們發現，動脈粥樣硬化血管組織中CTRP1水平比非病變血管顯著升高；冠心病患者血清CTRP1水平高於對照。炎症因子誘導內皮和巨噬細胞表達CTRP1； CTRP1促粘附分子表達，誘導單核細胞對內皮細胞粘附和白細胞對腸系膜小血管壁粘附；並且CTRP1與終末糖化產物受體(RAGE)和Toll樣受體(TLR)-4結合。提示CTRP1經RAGE和TLR-4介導促進動脈粥樣硬化。後續將用腹腔注射CTRP1蛋白和腺病毒CTRP1的apoE-KO、apoE-KO/CTRP1-KO小鼠明確CTRP1促動脈粥樣硬化作用；用apoE-KO/RAGE-KO和apoE-KO/TLR-4-KO小鼠驗證CTRP1致病是否需RAGE和TLR-4介導。以體內體外實驗闡明CTRP1致病機制。
結題摘要
CTRP（C1q TNF-related protein）1是CTRP家族的重要成員，在脂肪組織含量多，在血管壁組織中也有表達。該脂肪因子家族與炎症、免疫調控關係密切。但CTRP1是否與動脈粥樣硬化有關還不清楚。本研究①探討了CTRP1與冠心病發生及其嚴重度的關係；②在體內和體外實驗中，研究CTRP1對細胞、血管病理和高脂飼養小鼠動脈粥樣硬化模型的影響；③在體內和體外實驗中，探討CTRP1對血管生物學的影響。我們的研究結果顯示：①發現動脈粥樣硬化血管和冠心病患者血清中、外周血單個核細胞中CTRP1較非動脈粥樣硬化對照組織、細胞和正常人血清顯著增高。病理檢查發現，嚴重動脈粥樣硬化血管斑塊中CTRP1表達較非動脈粥樣硬化對照組織明顯增高，並與巨噬細胞CD68共定位。②體外實驗中，CTRP1重組蛋白促進動脈內皮細胞和巨噬細胞炎症反應。③在C57Bl/6、CTRP1-/-、apoE-/-和apoE-/-/CTRP1-/-雙敲等小鼠體內研究中發現CTRP1具促動脈粥樣硬化作用，而CTRP-/-小鼠體內炎症和動脈粥樣硬化明顯減弱。④用在體小鼠提睪肌動脈舒張功能實驗和體外血管環舒張實驗中，發現CTRP1能顯著抑制動脈的舒張功能。CTRP1使小鼠提睪肌動脈組織中NO含量明顯降低，而使氧化應激ROS水平顯著上升。運用ROS抑制劑能顯著改善CTRP1產生的影響。⑤CTRP1能量效依賴性和時間依賴性地上調精氨酸酶1，而精氨酸酶2則沒有明顯改變。我們用精氨酸酶抑制劑nor-NOHA則可逆轉CTRP1產生的對血管舒張的抑制作用。這些結果說明脂肪因子CTRP1異常增高有促動脈粥樣硬化作用，同時還有影響了血管的舒張功能。因此，有效干預CTRP1異常增高所帶來的致病效應是很一個重要環節。本研究的發現具有原創性，已在本領域主流雜誌上發表。
