《APP/PS1轉基因阿爾茨海默病模型小鼠代謝組的核磁共振研究》是依託中國科學院精密測量科學與技術創新研究院，由吳俊芳擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：APP/PS1轉基因阿爾茨海默病模型小鼠代謝組的核磁共振研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：吳俊芳
- 依託單位：中國科學院精密測量科學與技術創新研究院
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
本項目擬採用核磁共振為基礎的代謝組學方法，研究阿爾茨海默病（AD）病理過程中機體內源性代謝應答的變化規律。AD是一種多源性病因所致的神經系統變性疾病，目前尚缺乏明確的診斷依據。以往人們對AD的認識多關注於中樞神經系統的改變，但近期研究表明宿主體液、外周組織等也會受到影響。因而如何從整體水平動態地認識AD病程中宿主分子及代謝水平的變化規律顯得尤為重要。為此，本項目擬在APPswe/PS1dE9轉基因AD小鼠模型基礎上，建立和完善以核磁共振波譜法檢測與多變數模式識別相結合的分析方法，系統研究疾病發生髮展過程中不同性別小鼠體液代謝組的時間變化規律，以及宿主外周組織器官及功能腦區代謝指紋圖譜的空間變化規律，以揭示發病早期機體整體水平的分子及代謝機理。這些規律的認識對探索AD早期檢測的新技術及建立AD普查的專家系統具有重要價值，並可為AD的轉化醫學研究提供重要的基礎性數據。
結題摘要
本項目在APPswe/PS1dE9轉基因AD小鼠模型基礎上，建立和完善以核磁共振波譜/氣相質譜與多變數模式識別相結合的分析方法，系統研究疾病發生髮展過程中不同性別小鼠體液代謝組的時間變化規律，以及宿主外周組織器官及功能腦區代謝指紋圖譜的空間變化規律。研究結果如下：首先，建立和最佳化了適用於動物內源性代謝組研究的組織提取方法以及體液脂肪酸代謝組研究的氣相色譜分析方法；其次，分別從小鼠體液動態代謝組及脂肪酸含量信息及中樞外周組織的提取物代謝組特徵發現雄性AD小鼠4-5月齡即可見尿樣代謝組的異常，發病後宿主體內主要表現為脂類蓄積氧化，肝臟，嗅球，皮層等多器官功能的損傷，同時上述代謝組水平的差異體現著顯著性別差異性。此外，類比病理狀態下不同腦區的代謝組特徵，補做了正常衰老大鼠不同腦區的代謝組特徵，研究發現，隨著年齡的增長，運動相關腦區的代謝異常與神經元細胞的精細調節功能相關，且不同性別大鼠腦區的顯著性差異與AD小鼠的變化趨勢一致，此工作為認識AD小鼠中樞腦區代謝組變化規律提供堅實基礎。綜上，這些規律的認識對探索AD早期檢測的新技術及監理AD普查的專家系統具有重要價值，為AD病人的個體化治療具有重要的提示作用，我們以期待這些結果能為AD的轉化醫學研究提供重要的基礎性數據。
