《AMPK在PCOS卵巢顆粒細胞胰島素信號通路中調控研究》是依託北京大學，由陳媛擔任負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：AMPK在PCOS卵巢顆粒細胞胰島素信號通路中調控研究
- 項目負責人：陳媛
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
高雄激素血症和高胰島素血症是多囊卵巢綜合徵(PCOS)患者常見的兩大生化特徵,卵巢胰島素抵抗的產生原因已成為PCOS 研究熱點。AMPK作為機體胰島素敏感性的一種正調節因子能否提高卵巢胰島素敏感性尚未明確。本研究擬從整體水平比較高雄激素血症和高胰島素血症的PCOS大鼠模型在卵巢形態、動情周期、血清激素水平、糖代謝以及卵巢顆粒細胞胰島素敏感性的差異；從細胞水平觀察高濃度睪酮和/或胰島素對體外人黃素化顆粒細胞胰島素敏感性的影響，並進一步探討AMPK激動劑對卵巢顆粒細胞胰島素通路信號分子的活性影響，以期解析高雄激素誘導胰島素抵抗產生的可能分子機制，有助於揭示高雄激素血症和高胰島素血症在PCOS卵巢胰島素抵抗發病機理中的作用，為PCOS臨床分型和個體化治療提供理論依據。
結題摘要
高雄激素血症和高胰島素血症是多囊卵巢綜合徵(PCOS)患者常見的兩大生化特徵，胰島素抵抗的產生原因已成為 PCOS 研究熱點。本研究從細胞水平比較雄激素和胰島素對人黃素化顆粒細胞胰島素信號通路關鍵信號分子GSK3β和ERK1/2活性的影響；建立高胰島素PCOS大鼠模型並在該模型基礎上同時給予AMPK激動劑，檢測卵巢組織中雄激素相關合成酶P450scc和CYP17的表達。建立孕期高雄激素血症大鼠模型，觀察其雌性子代幼年期、青春期和成年期糖代謝及卵巢形態學變化。在雌性子代青春期給予二甲雙胍，觀察其成年子代糖代謝及卵巢組織AMPK-ACC信號通路的影響。結果顯示單純的高雄激素血症可能僅影響卵巢組織糖代謝功能，高雄激素血症合併高胰島素血症可能會導致卵巢糖原合成和細胞分裂增殖能力雙重受損，加重卵巢胰島素抵抗的程度。高胰島素血症可產生內源性高雄激素血症，並使卵巢組織中雄激素相關合成酶P450scc和CYP17的表達升高，給予AMPK激動劑後雄激素水平降低，其P450scc和CYP17的表達降低。孕期高雄環境導致子代雄性大鼠雄激素和糖代謝障礙，誘導子代雌性大鼠出現PCOS表現，在子代青春期給予二甲雙胍後通過AMPK-ACC信號通路改善胰島素抵抗。為揭示 PCOS 的胰島素抵抗形成機制及尋找治療胰島素抵抗的信號分子靶點提供新的思路，進而對 PCOS 臨床分型及代謝綜合徵的早期防治提供理論依據。
