《AKAP12對結直腸癌的抑制作用及其Ras作用通路研究》是依託復旦大學，由劉維薇擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：AKAP12對結直腸癌的抑制作用及其Ras作用通路研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：劉維薇
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
A激酶錨定蛋白12（A kinase anchor protein 12，AKAP12/AKAP250/Gravin）為一新的抑癌基因，近年來的研究逐漸顯示其在人類腫瘤中表達缺失或者下降。我們先前報導了在結直腸癌中AKAP12啟動子的甲基化及其表達下調並和腫瘤Duckes'分級、轉移及K-Ras突變相關，但AKAP12對結直腸癌抑制作用（特別是轉移抑制）及其參與的信號傳導通路尚不清楚。本研究擬構建AKAP12腺病毒表達載體，體外感染AKAP12缺失表達的K-Ras突變及野生型的結直腸癌細胞，觀察AKAP12對細胞生長、凋亡、遷徙、侵襲、新生血管形成等的影響，以及體內AKAP12對腫瘤細胞的抑制作用，並初步探討其與兩條主要的Ras通路（MEK和PI3K）及其下游的關係，以期發現其在腫瘤發生髮展及轉移過程中的作用，同時探討AKAP12對結直腸癌，特別是K-Ras突變的結直腸癌的潛在治療價值。
結題摘要
A 激酶錨定蛋白12（A kinase anchor protein 12，AKAP12/AKAP250/Gravin）為一新的抑癌基因，近年來的研究逐漸顯示其在人類腫瘤中表達缺失或下降。我們發現其在結直腸癌中AKAP12啟動子的甲基化及其表達下調並和腫瘤Duckes'分級、轉移及K-Ras突變相關。本研究構建了AKAP12真核表達載體，體外觀察AKAP12對細胞生長、凋亡、遷徙、侵襲、新生血管形成等的影響，以及體內AKAP12對腫瘤細胞的抑制作用。晶片分析初步顯示AKAP12基因敲除的老鼠中分離纖維母細胞與野生型老鼠的纖維母細胞之間的基因差異，顯示AKAP12與PI3K/Akt通路密切相關，發現AKAP12與PIP3有相互作用並抑制Akt磷酸化。初步探討了其與主要的Ras通路（PI3K）及其下游的關係，發現其在腫瘤發生髮展及轉移過程中的作用，同時探討AKAP12對結直腸癌的潛在治療價值。
