《AIM2靶向FN1抑制肝癌細胞轉移的機制研究》是依託中山大學，由劉莉莉擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：AIM2靶向FN1抑制肝癌細胞轉移的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：劉莉莉
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
浸潤轉移是導致肝細胞癌預後差的主要因素，但其分子機制尚未明了。我們前期觀察到AIM2在肝癌細胞及組織中低表達，並與血管侵犯、淋巴結轉移及預後差相關；基因晶片及細胞實驗結果表明沉默AIM2顯著上調FN1表達，並促進肝癌細胞遷移；此外，AIM2表達受HBx調控。因此，我們提出AIM2靶向FN1，抑制肝癌細胞轉移的假說。本項目擬採用一系列分子細胞生物學和免疫學實驗，利用多種細胞株和動物模型，在細胞功能及蛋白表達調控上，明確AIM2和FN1在肝癌中的表達及臨床意義，揭示HBx調控AIM2的作用機制，探討AIM2對FN1的調控作用，闡述HBx/AIM2/FN1通路在肝癌細胞轉移中的作用及其分子機制，從而獲得AIM2參與肝癌惡性進程的可靠證據，為尋找肝癌治療新靶點和詮釋肝癌發生髮展的分子機制提供科學依據。
結題摘要
腫瘤轉移是導致肝細胞癌（HCC）患者高死亡率的原因。AIM2（absent in melanoma2）參與炎症和致癌過程，但是其在HCC轉移中的作用機制尚不清楚。在本項目研究中，我們發現了AIM2蛋白在HCC細胞株和臨床樣品中的表達明顯降低。AIM2低表達與HCC患者血清AFP水平升高、脈管浸潤、分化差、腫瘤包膜不完整以及術後生存率不佳密切相關。體外研究結果表明，B型肝炎病毒X蛋白（HBx）在轉錄和翻譯後水平上調控AIM2的表達。過表達HBx通過增強EZH2蛋白的穩定性顯著阻斷AIM2 mRNA和蛋白水平的表達。此外，HBx與AIM2協同泛素化誘導增強了AIM2降解程度。細胞功能上，敲低AIM2促進HCC細胞遷移、偽足形成、劃痕實驗及腫瘤轉移能力，過表達AIM2則抑制以上功能。AIM2靶向抑制纖連蛋白1（FN1）的表達並誘導上皮-間充質轉化（EMT）通路的激活。沉默FN1可顯著阻止下調AIM2誘導的HCC細胞遷移。這些數據表明HBx下調AIM2的表達並誘導EMT過程促進HCC轉移，與HCC患者預後不良密切相關。因此，本研究的結果表明AIM2是B肝病毒相關HCC的潛在預後生物標誌和腫瘤轉移的治療靶標。
