《ACK1介導的受體酪氨酸激酶信號在腫瘤發生髮展中的作用》是依託江蘇大學，由楊萬年擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：ACK1介導的受體酪氨酸激酶信號在腫瘤發生髮展中的作用
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：楊萬年
- 依託單位：江蘇大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
酪氨酸激酶ACK1的基因擴增和過表達與腫瘤的發展和復發有密切相關性。但其分子機理仍不清楚。我們發現ACK1與EGFR結合併激活EGFR的酪氨酸磷酸化。敲除ACK1抑制 EGFR介導的癌細胞遷移和擴散。EGFR與ACK1相互作用的基團亦保守存在於其它的受體酪氨酸激酶中，暗示ACK1很可能是一個受體酪氨酸激酶通用的磷酸化調節蛋白。我們的實驗也證明ACK1能與c-Met、ErbB2等多個受體酪氨酸激酶結合。因此我們推測ACK1在腫瘤發展和復發中的作用是通過調節受體酪氨酸磷酸化來實現的。本項目將系統研究ACK1調節受體酪氨酸激酶EGFR和c-Met磷酸化的分子機制以及ACK1介導的EGFR和c-Met促癌細胞遷移、擴散和轉移信號。通過這些研究，我們期望闡明ACK1對EGFR和c-Met磷酸化及其下游信號的調節機理和確定ACK1在EGFR和c-Met的促癌細胞遷移、擴散與轉移信號中的作用。
結題摘要
本項目旨在通過非受體酪氨酸激酶ACK1（亦稱TNK2）在肺癌細胞中對受體酪氨酸激酶EGFR（Epidermal growth factor receptor, 表面生長因子受體）磷酸化信號調節機理的研究，確定ACK1/EGFR磷酸化以及相關聯的信號途徑在肺癌發生髮展中的作用。經過四年的努力探索，我們基本完成了設定目標和研究內容，並取得了突破性的研究成果。我們的研究突破主要包括以下五個方面：（1）發現了ACK1高度磷酸化EGFR突變體並促進EGFR突變體肺癌細胞的惡性生長。（2）揭示和確定了ACK1激活泛素連線酶WWP2的分子機理。（3）發現了新的EGFR促肺癌細胞遷移信號途徑。（4）發現了與ACK1相互作用的泛素連線酶NEDD4在肺癌細胞自噬中的重要調節作用。（5）揭示和確定了應激反應誘導的EGFR內吞和降解的分子機理。另外，我們發現Hippo-YAP/TAZ信號途徑的目標基因產物CYR61是賁門癌轉移的重要驅動蛋白和標誌分子。本項目共發表SCI學術論文7篇，獲得發明專利授權一項、申請專利一項。同時本項目培養了研究生7名，其中博士研究生4名，碩士研究生3名。
