《A型肉毒毒素抑制家兔移植頜下腺過量分泌的研究》是依託北京大學，由單小峰擔任負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：A型肉毒毒素抑制家兔移植頜下腺過量分泌的研究
- 項目負責人：單小峰
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
自體頜下腺移植，以頜下腺分泌的唾液代替淚液，已經成為治療重症角結膜乾燥症最有效的方法之一。手術3個月後部分患者出現機會性淚溢，需行二次手術加以調整。本課題研究A型肉毒毒素（botulinum toxin A, BTXA）對移植腺體分泌的影響，以期解決頜下腺移植成功後部分患者淚溢的問題。課題擬以紐西蘭大白兔為實驗動物，製作家兔頜下腺移植遠期動物模型，在移植頜下腺內注射BTXA。通過觀察分泌量的變化探討BTXA治療移植頜下腺過量分泌的效果，通過觀察腺體組織學和超微結構變化、神經末梢和神經突觸活性變化、SNAP-25和M受體各亞型mRNA和蛋白的表達變化、以及腺細胞發生凋亡的情況來進一步探討BTXA調控移植頜下腺分泌的機制。本課題為移植頜下腺術後出現的淚溢探索非手術治療的新途徑，也為深入了解調控頜下腺分泌的機制提供了新思路。
結題摘要
自體頜下腺移植，以頜下腺分泌的唾液代替淚液，已經成為治療重症角結膜乾燥症最有效的方法之一。手術3 個月後部分患者出現機會性淚溢，需行二次手術加以調整。本課題研究A 型肉毒毒素（botulinum toxin A, BTXA）對移植腺體分泌的影響，以期解決頜下腺移植成功後部分患者淚溢的問題。本研究分為兩個部分：一, BTXA抑制家兔正常頜下腺分泌的實驗研究；二，BTXA抑制家兔移植頜下腺分泌的實驗研究。第一部分研究發現，家兔頜下腺注射5U BTXA後1周、2周、4周和12周時，靜息狀態下頜下腺分泌分別減少63%、70%、54%和38%，進食狀態下分別減少69%、70%、68%和41%，而腺體重量無明顯變化。注射BTXA後1周、2周時，腺泡細胞萎縮，腺泡內低電子密度的分泌顆粒分泌受阻、聚集並融合變大，出現較多凋亡細胞，並且M3受體和水通道蛋白AQP5表達降低，AQP5分布的位置轉向腺泡細胞胞漿中，注射後4周時開始恢復，到注射後12周時基本恢復至對照水平。這些變化可能都與注射BTXA後腺體分泌減少有關。第二部分研究，首先建立家兔改良頜下腺移植動物模型，解決傳統頜下腺移植後容易出現導管堵塞的問題。研究發現，改良頜下腺移植成功3個月後注射BTXA，注射後2周和1個月時移植腺體的分泌量分別減少73.3%和62.9%，注射後3月時移植腺體的分泌量基本恢復，到6月時已完全恢復至對照水平。研究發現家兔頜下腺移植3個月後，頜下腺腺泡數目減少，排列疏鬆，導管增多，間質內纖維結締組織增多。BTXA注射後1-2周，頜下腺腺泡數目進一步減少，體積縮小，排列緊密，導管數目明顯增多。BTXA注射後1個月，腺泡數目有所恢復。注射BTXA後6個月，腺泡細胞結構完全恢復。研究發現，注射BTXA後2周，腺體中SNAP-25，M1、M3受體表達降低，AQP5表達降低，AQP5向胞漿內的轉位增加。注射後1個月時開始恢復，3個月時恢復至對照接近水平，6個月時完全恢復。結論：A型肉毒毒素能夠明顯地抑制家兔正常頜下腺和移植頜下腺的分泌，作用約持續3個月。
